Thuốc Momelotinib dihydrochloride

Tên chung: momelotinib dihydrochloride

Tên thương mại: Ojjaara

Nhóm thuốc: Thuốc chống ung thư, Ức chế JAK; Thuốc chống ung thư, Ức chế Activin

Momelotinib dihydrochloride là gì và được sử dụng để làm gì?
Momelotinib dihydrochloride là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị thiếu máu ở người lớn mắc bệnh tủy xương (myelofibrosis), một loại ung thư tủy xương. Momelotinib dihydrochloride là thuốc chống ung thư (antineoplastic) thuộc nhóm thuốc ức chế JAK. Các chất ức chế Janus kinase (JAK) là các thuốc phân tử nhỏ tổng hợp, có tác dụng ngăn chặn hoạt động của các enzyme Janus kinase và các con đường tín hiệu của chúng. Các phân tử thuốc nhỏ là các hạt siêu nhỏ có thể đi vào trong tế bào và thay đổi các chức năng của nó.

Janus kinases là một nhóm enzyme, được biết đến như các protein tyrosine kinase, có vai trò điều hòa hoạt động sinh học của các protein. Janus kinases là các enzyme nội bào truyền tín hiệu từ màng tế bào vào trong tế bào. Janus kinases đóng vai trò trung tâm trong việc sản xuất và bài tiết các yếu tố tăng trưởng thiết yếu cho sự hình thành tế bào máu (hematopoiesis), đáp ứng miễn dịch, và các quá trình chu kỳ tế bào. Có bốn loại Janus kinases: JAK1, JAK2, JAK3 và tyrosine kinase (TYK2).

Sự rối loạn tín hiệu JAK liên quan đến bệnh myelofibrosis, một loại ung thư gây tăng trưởng không kiểm soát của các tế bào máu chưa trưởng thành, chuyển hóa thành mô sẹo và cản trở sự phát triển của tế bào máu khỏe mạnh. Tín hiệu JAK quá mức góp phần vào viêm và siêu hoạt hóa thụ thể activin A loại 1 (ACVR1), còn gọi là kinase giống activin 2 (ALK2), một protein kích hoạt hepcidin, một hormone do gan sản xuất. Hepcidin điều hòa mức độ sắt trong máu bằng cách giảm sự hấp thụ sắt từ chế độ ăn uống và giải phóng sắt, chủ yếu được lưu trữ trong các tế bào gan.

Momelotinib và chất chuyển hóa chính của nó, M21, ngăn chặn hoạt động của JAK1 và JAK2, hai enzyme điều hòa tín hiệu của nhiều yếu tố tăng trưởng và cytokine tham gia vào hematopoiesis, làm giảm sự phát triển của các tế bào máu bất thường. Ngoài ra, momelotinib còn ức chế ACVR1, giúp ngừng sản xuất hepcidin, tăng cường khả năng cung cấp sắt cho việc tổng hợp hemoglobin, dẫn đến tăng sản xuất tế bào hồng cầu và cải thiện tình trạng thiếu máu.

Các chỉ định được FDA chấp nhận của momelotinib dihydrochloride bao gồm:

Điều trị myelofibrosis có nguy cơ trung bình hoặc cao, bao gồm:

• Myelofibrosis nguyên phát
• Myelofibrosis thứ phát do polycythemia vera, một loại ung thư gây sản xuất quá mức tế bào hồng cầu
• Myelofibrosis thứ phát do thrombocythemia thiết yếu, một loại ung thư với sản xuất tiểu cầu không kiểm soát

Cảnh báo:
Đã có các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng và tử vong do vi khuẩn và virus, bao gồm COVID-19, ở những bệnh nhân điều trị với momelotinib dihydrochloride. Hoãn điều trị cho đến khi nhiễm trùng cấp tính được giải quyết. Theo dõi bệnh nhân để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng trong suốt quá trình điều trị và điều trị phù hợp.
Ở những bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B mạn tính (HBV), đã có sự gia tăng tải lượng virus, có hoặc không có sự tăng men gan, trong suốt quá trình điều trị với momelotinib.
Ở những bệnh nhân dương tính với HBsAg và/hoặc kháng thể anti-HBc, tham khảo ý kiến bác sĩ gan để quyết định việc giám sát tái hoạt động của HBV hoặc điều trị dự phòng HBV.
Bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính đang sử dụng momelotinib nên được điều trị và theo dõi theo các hướng dẫn lâm sàng về HBV.
Điều trị với momelotinib có thể gây ra thiếu hụt bạch cầu và tiểu cầu mới xuất hiện hoặc làm nặng thêm. Đánh giá số lượng tế bào máu hoàn chỉnh trước khi bắt đầu điều trị với momelotinib và theo dõi định kỳ trong suốt quá trình điều trị. Ngừng hoặc điều chỉnh liều momelotinib nếu cần thiết.
Momelotinib có thể gây tổn thương gan có thể hồi phục và làm tăng men gan.
Hoãn điều trị ở bệnh nhân có bệnh gan cấp tính hoặc mạn tính cho đến khi nguyên nhân được xác định và điều trị thích hợp.
Theo dõi chức năng gan ban đầu, mỗi tháng trong 6 tháng đầu điều trị và định kỳ sau đó. Nếu mức ALT, AST và bilirubin trong gan tăng, điều chỉnh liều momelotinib như khuyến cáo.
Một loại thuốc ức chế JAK khác làm tăng nguy cơ các sự kiện tim mạch nghiêm trọng (MACE), bao gồm đột quỵ, nhồi máu cơ tim và tử vong do tim mạch, ở bệnh nhân mắc bệnh viêm khớp dạng thấp, mà momelotinib không được chỉ định điều trị cho bệnh này.
Cân nhắc lợi ích và rủi ro trước khi bắt đầu điều trị với momelotinib cho bệnh nhân hút thuốc hoặc có các yếu tố nguy cơ tim mạch khác.
Khuyên bệnh nhân cảnh giác với các triệu chứng tim mạch và tìm kiếm sự chăm sóc y tế.
Một loại thuốc ức chế JAK khác làm tăng nguy cơ tắc nghẽn cục máu đông (thrombosis), bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT), thuyên tắc phổi và huyết khối động mạch, ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, mà momelotinib không được chỉ định điều trị cho bệnh này. Đánh giá bệnh nhân có triệu chứng tắc nghẽn cục máu đông và điều trị phù hợp.
Một loại thuốc ức chế JAK khác làm tăng nguy cơ ung thư lympho và các ung thư khác ngoài ung thư da không phải melanoma (NMSC), ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, mà momelotinib không được chỉ định điều trị cho bệnh này. Những người hút thuốc hiện tại và đã hút thuốc có nguy cơ cao hơn đối với các ung thư khác. Cân nhắc lợi ích và rủi ro trước khi bắt đầu điều trị với momelotinib cho bệnh nhân có tiền sử ung thư (ngoại trừ NMSC đã được điều trị thành công), bệnh nhân phát triển ung thư hoặc những người là người hút thuốc hiện tại hoặc đã hút thuốc.

Các tác dụng phụ của momelotinib dihydrochloride là gì?
Các tác dụng phụ phổ biến của momelotinib dihydrochloride bao gồm:

• Số lượng tiểu cầu thấp (thrombocytopenia)
• Chảy máu
• Tiêu chảy
• Buồn nôn
• Đau bụng
• Nôn mửa
• Mệt mỏi
• Nhiễm trùng do vi khuẩn
• Nhiễm trùng do virus (bao gồm cả COVID-19)
• Tái hoạt động của nhiễm trùng virus viêm gan B
• Ho
• Viêm phổi
• Ngứa (pruritus)
• Phát ban
• Tăng men gan
• Đau ở chi
• Đau lưng
• Sốt (pyrexia)
• Chóng mặt
• Đau đầu
• Cảm giác bất thường ở da (paresthesia)
• Nhiễm trùng thận và đường tiết niệu
• Số lượng tế bào miễn dịch neutrophil thấp (neutropenia)
• Huyết áp thấp (hypotension)
• Nhịp tim không đều (arrhythmia)
• Sưng ở chi (phù ngoại biên)
• Đỏ mặt
• Thiếu vitamin B1
• Mờ mắt
• Nhiễm trùng nấm
• Đau thần kinh (neuralgia)
• Bệnh thần kinh ngoại vi (neuropathy)
• Thần kinh vận động ngoại vi
• Tổn thương nhiều dây thần kinh (polyneuropathy)

Liên hệ bác sĩ ngay nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim mạch nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, rung trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu dữ dội, bối rối, nói lắp, yếu cơ nặng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững vàng;
• Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với cơ bắp rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, bối rối, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy và cảm giác như có thể ngất đi; hoặc
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm mờ mắt, thị lực hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng có hại có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Hãy gọi bác sĩ của bạn để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng có hại.

Các liều dùng của momelotinib dihydrochloride
Viên nén

• 100 mg
• 150 mg
• 200 mg

Dành cho người lớn:

Myelofibrosis
Chỉ định cho myelofibrosis nguy cơ trung bình hoặc cao (MF), bao gồm myelofibrosis nguyên phát hoặc myelofibrosis thứ phát [sau polycythemia vera (PV) và sau essential thrombocythemia (ET)], ở người lớn bị thiếu máu.

• 200 mg uống một lần mỗi ngày, có thể uống cùng hoặc không cùng với thức ăn

Điều chỉnh liều:

• Ngừng thuốc nếu bệnh nhân không thể dung nạp 100 mg mỗi ngày.

Thrombocytopenia (tiểu cầu thấp):

• Có thể bắt đầu lại hoặc tăng liều lên đến liều khởi đầu khi cần thiết theo lâm sàng.
• Giảm liều hàng ngày 50 mg từ liều đã sử dụng cuối cùng nếu:
  • Đếm tiểu cầu ban đầu 100 hoặc cao hơn x 10^9/L, sau đó giảm xuống còn 20 đến dưới 50 x 10^9/L.
  • Ngừng điều trị cho đến khi tiểu cầu phục hồi lên 50 x 10^9/L nếu:
    • Đếm tiểu cầu ban đầu 100 hoặc cao hơn x 10^9/L, sau đó giảm xuống dưới 20 x 10^9/L.
    • Đếm tiểu cầu ban đầu từ 50 đến dưới 100 x 10^9/L, sau đó giảm xuống dưới 20 x 10^9/L.
  • Bắt đầu lại với liều hàng ngày thấp hơn 50 mg so với liều đã sử dụng cuối cùng.
  • Có thể bắt đầu lại điều trị với liều 100 mg nếu đã sử dụng liều 100 mg trước đó.

Neutropenia (tế bào bạch cầu trung tính thấp):

• Được định nghĩa là số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) dưới 0.5 x 10^9/L.
• Ngừng điều trị cho đến khi ANC đạt 0.75 hoặc cao hơn x 10^9/L.
• Bắt đầu lại với liều hàng ngày thấp hơn 50 mg so với liều đã sử dụng cuối cùng.
• Có thể bắt đầu lại điều trị với liều 100 mg nếu đã sử dụng liều 100 mg trước đó.

Tổn thương gan (Hepatotoxicity):

• Được định nghĩa là ALT và/hoặc AST cao hơn 5 lần giới hạn bình thường trên (ULN) hoặc cao hơn 5 lần mức ban đầu (nếu mức ban đầu bất thường), và/hoặc tổng bilirubin cao hơn 2 lần ULN (hoặc cao hơn 2 lần mức ban đầu, nếu mức ban đầu bất thường).
• Ngừng điều trị cho đến khi AST và ALT giảm xuống còn 2 lần ULN hoặc ít hơn và tổng bilirubin giảm xuống còn 1.5 lần ULN hoặc ít hơn (nếu mức ban đầu cao hơn 2 lần ULN).
• Bắt đầu lại với liều hàng ngày thấp hơn 50 mg so với liều đã sử dụng cuối cùng; có thể bắt đầu lại điều trị với liều 100 mg nếu đã sử dụng liều 100 mg trước đó.
• Nếu ALT hoặc AST tái tăng lên trên 5 lần ULN, ngừng điều trị vĩnh viễn.

Các tác dụng phụ không huyết học khác:

• Ngừng điều trị cho đến khi tác dụng phụ giảm xuống mức độ 1 hoặc thấp hơn (hoặc trở lại mức ban đầu).
• Bắt đầu lại với liều hàng ngày thấp hơn 50 mg so với liều đã sử dụng cuối cùng; có thể bắt đầu lại điều trị với liều 100 mg nếu đã sử dụng liều 100 mg trước đó.

Suy thận:

• Mọi mức độ suy thận (eGFR ≥16.4 mL/phút/1.73 m²): Không cần điều chỉnh liều.
• Suy thận giai đoạn cuối đang lọc máu: Dược động học chưa được xác định.

Suy gan:

• Nhẹ hoặc trung bình (Class A hoặc B theo phân loại Child-Pugh): Không cần điều chỉnh liều.
• Nghiêm trọng (Class C theo phân loại Child-Pugh): Giảm liều khởi đầu xuống 150 mg mỗi ngày.

Các lưu ý khi dùng thuốc:

• Các tham số theo dõi:
  • Đếm tế bào máu toàn phần (CBC) với tiểu cầu ban đầu và định kỳ trong suốt quá trình điều trị khi cần thiết theo lâm sàng.
  • Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan ban đầu, mỗi tháng trong 6 tháng điều trị, sau đó định kỳ theo yêu cầu lâm sàng.

Quá liều:

• Có ít thông tin về quá liều momelotinib dihydrochloride. Quá liều có thể làm tăng cường tác dụng phụ của thuốc. Trong trường hợp nghi ngờ quá liều, theo dõi bệnh nhân các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng bất lợi và điều trị hỗ trợ, điều trị triệu chứng nếu cần thiết.

Thuốc nào tương tác với momelotinib dihydrochloride?

• Hãy thông báo cho bác sĩ về tất cả các thuốc bạn đang sử dụng để bác sĩ có thể tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không tự ý bắt đầu, ngừng đột ngột hoặc thay đổi liều thuốc mà không có sự chỉ định của bác sĩ.
• Momelotinib dihydrochloride không có tương tác nghiêm trọng với các thuốc khác.
• Tương tác nghiêm trọng của momelotinib dihydrochloride bao gồm:
  • Rimegepant
• Momelotinib dihydrochloride có tương tác mức độ vừa phải với ít nhất 55 loại thuốc khác.
• Momelotinib dihydrochloride không có tương tác nhẹ với các thuốc khác.

Mang thai và cho con bú:

• Dữ liệu về việc sử dụng momelotinib trong thai kỳ chưa đủ để xác định nguy cơ thuốc gây dị tật bẩm sinh hoặc sảy thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy momelotinib có thể gây hại cho thai nhi nếu sử dụng trong thai kỳ.
• Momelotinib chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích cho mẹ vượt trội so với các nguy cơ đối với thai nhi.
• Khuyên phụ nữ có khả năng mang thai nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị và ít nhất 1 tuần sau khi dùng liều cuối cùng của momelotinib.
• Không có thông tin về sự hiện diện của momelotinib trong sữa mẹ, hoặc tác động của thuốc đối với sản xuất sữa và trẻ bú sữa mẹ. Momelotinib đã được phát hiện trong sữa động vật và có thể cũng sẽ được bài tiết vào sữa mẹ.
• Mẹ đang cho con bú nên tránh cho con bú trong suốt quá trình điều trị với momelotinib và ít nhất 1 tuần sau liều cuối cùng, do nguy cơ phản ứng có hại nghiêm trọng đối với trẻ bú sữa mẹ.

Những điều khác bạn nên biết về momelotinib dihydrochloride:

• Hãy sử dụng momelotinib dihydrochloride đúng theo chỉ dẫn của bác sĩ.
• Bạn sẽ cần thực hiện các xét nghiệm định kỳ để theo dõi số lượng tế bào máu và chức năng gan trong suốt quá trình điều trị với momelotinib. Hãy tuân thủ lịch hẹn khám và theo dõi với bác sĩ.
• Momelotinib làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, bao gồm cả COVID-19. Hãy báo cáo ngay với bác sĩ nếu bạn có dấu hiệu hoặc triệu chứng của bất kỳ nhiễm trùng nào.
• Điều trị bằng momelotinib có thể làm giảm số lượng tiểu cầu và bạch cầu trung tính. Hãy báo cáo ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp phải bất kỳ chảy máu bất thường nào.
• Momelotinib có thể làm tăng nguy cơ các sự kiện tim mạch lớn, đặc biệt nếu bạn là người hút thuốc hiện tại/cũ hoặc có các yếu tố nguy cơ tim mạch khác. Hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng tim mạch nào.
• Momelotinib có thể gây tắc nghẽn huyết khối ở tĩnh mạch hoặc phổi, đặc biệt nếu bạn là người hút thuốc hiện tại/cũ. Hãy báo cáo ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp phải đau, sưng hoặc nhức ở chân, đau ngực, ho có đờm có máu, chóng mặt hoặc khó thở.
• Hút thuốc, hiện tại hoặc trong quá khứ, làm tăng nguy cơ phát triển các bệnh ung thư khác.
• Lưu trữ momelotinib dihydrochloride an toàn, tránh xa tầm tay trẻ em.
• Trong trường hợp quá liều, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế hoặc liên hệ với Trung tâm kiểm soát chất độc.

Tóm tắt
Momelotinib dihydrochloride là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị cho người lớn bị thiếu máu và mắc myelofibrosis, một loại ung thư tủy xương. Các tác dụng phụ phổ biến của momelotinib dihydrochloride bao gồm giảm số lượng tiểu cầu (thrombocytopenia), chảy máu, tiêu chảy, buồn nôn, đau bụng, nôn mửa, mệt mỏi, nhiễm trùng vi khuẩn, nhiễm trùng virus (bao gồm COVID-19), tái hoạt động của virus viêm gan B, ho, viêm phổi, ngứa (pruritus), phát ban, tăng enzyme gan và các vấn đề khác.