Thuốc Miglustat

Tên gốc: miglustat
Tên thương mại: Zavesca, Opfolda
Nhóm thuốc: Chất ức chế enzyme; Chaperone dược lý

Miglustat là gì và nó được sử dụng để làm gì?
Miglustat là một loại thuốc dùng điều trị đơn trị liệu cho bệnh Gaucher loại 1 ở người lớn (thương hiệu Zavesca) và kết hợp với cipaglucosidase alfa để điều trị bệnh Pompe ở người lớn (thương hiệu Opfolda). Cả hai bệnh Gaucher và Pompe đều là những bệnh di truyền hiếm gặp, gây thiếu hụt các enzyme tiêu hóa nhất định trong lysosome, các bào quan bên trong tế bào chịu trách nhiệm phá vỡ các chất dinh dưỡng và loại bỏ độc tố.

Bệnh Gaucher loại 1 do thiếu hụt enzyme glucocerebrosidase, enzyme này giúp phân hủy một chất béo (lipid) gọi là glycosphingolipid glucosylceramide. Thiếu hụt enzyme này dẫn đến tích tụ quá mức lipid, đặc biệt ở tủy xương, gan và lá lách, gây tổn thương. Miglustat ức chế glucosylceramide synthase, enzyme chịu trách nhiệm tổng hợp glycosphingolipid glucosylceramide, giúp giảm sự tổng hợp và yêu cầu về enzyme glucocerebrosidase bị thiếu hụt.

Bệnh Pompe là do thiếu hụt enzyme chuyển hóa, acid alpha-glucosidase (GAA), giúp phân hủy glycogen thành glucose để tế bào cơ sử dụng làm năng lượng. Bệnh Pompe được điều trị bằng cipaglucosidase alfa truyền tĩnh mạch, một enzyme GAA tái tổ hợp thay thế sự thiếu hụt, kết hợp với miglustat. Miglustat gắn kết và ổn định cipaglucosidase alfa, giúp enzyme này ổn định cho đến khi vào lysosome để thực hiện tác dụng của nó.

Công dụng của miglustat bao gồm:

Được FDA phê duyệt:

• Zavesca: Điều trị đơn trị liệu cho người lớn mắc bệnh Gaucher loại 1 mức độ nhẹ đến trung bình khi liệu pháp thay thế enzyme không phải là một lựa chọn điều trị.
• Opfolda: Kết hợp với cipaglucosidase alfa để điều trị bệnh Pompe khởi phát muộn ở người lớn nặng trên 40 kg và không cải thiện với liệu pháp thay thế enzyme hiện tại.

Sử dụng ngoài nhãn:

• Zavesca: Điều trị bệnh Niemann-Pick loại C, một rối loạn di truyền tiến triển hiếm gặp ở trẻ em trên 4 tuổi.

Cảnh báo:

• Zavesca:
  • Việc điều trị bằng miglustat nên do bác sĩ có kinh nghiệm về bệnh Gaucher chỉ định.
  • Có báo cáo về bệnh thần kinh ngoại biên ở một số bệnh nhân dùng miglustat.
  • Miglustat có thể gây tiêu chảy, giảm cân và run rẩy, đặc biệt trong tháng đầu điều trị.

Tác dụng phụ của miglustat:

• Zavesca:
  • Tiêu chảy
  • Đầy hơi
  • Đau bụng
  • Buồn nôn
  • Đau đầu, run rẩy
  • Sụt cân, chóng mặt
• Opfolda (kết hợp với cipaglucosidase alfa):
  • Đau đầu
  • Tiêu chảy
  • Tăng huyết áp
  • Đau cơ và khớp
  • Mệt mỏi, sốt

Hãy gọi bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nghiêm trọng nào như: tim đập nhanh, đau mắt, đau đầu dữ dội, hoặc phản ứng thần kinh nghiêm trọng.

Tên chung: miglustat

Tên thương mại: Zavesca, Opfolda

Nhóm thuốc: Chất ức chế enzym; Chaperone dược lý

Miglustat là gì và nó được sử dụng để làm gì?

Miglustat là một loại thuốc được sử dụng như liệu pháp đơn trị liệu trong điều trị bệnh Gaucher type 1 ở người lớn (thương hiệu Zavesca) và kết hợp với cipaglucosidase alfa trong điều trị bệnh Pompe ở người lớn (thương hiệu Opfolda). Cả bệnh Gaucher và bệnh Pompe đều là các rối loạn di truyền hiếm gặp, gây ra sự thiếu hụt một số enzym tiêu hóa trong lysosome, các bào quan bên trong tế bào có nhiệm vụ phân giải chất dinh dưỡng để tế bào sử dụng và loại bỏ độc tố.

Bệnh Gaucher type 1 do thiếu hụt enzym glucocerebrosidase, một enzym phân giải chất béo (lipid) được gọi là glycosphingolipid glucosylceramide. Thiếu hụt enzym này dẫn đến sự tích tụ quá mức lipid, đặc biệt là trong tủy xương, gan và lách, gây tổn thương các cơ quan này. Miglustat ức chế glucosylceramide synthase, enzym chịu trách nhiệm tổng hợp glycosphingolipid glucosylceramide và giảm sự tổng hợp của nó, do đó giảm nhu cầu về enzym glucocerebrosidase vốn bị thiếu hụt trong bệnh Gaucher.

Bệnh Pompe do thiếu hụt enzym chuyển hóa acid alpha-glucosidase (GAA), enzym phân giải glycogen (dạng dự trữ của đường) thành glucose để cung cấp năng lượng cho tế bào cơ. Bệnh Pompe được điều trị bằng cipaglucosidase alfa, một enzym GAA tái tổ hợp được truyền tĩnh mạch để thay thế cho sự thiếu hụt này, kết hợp với miglustat. Miglustat liên kết với, ổn định và giảm sự bất hoạt của cipaglucosidase alfa trong máu, giúp nó ổn định cho đến khi vào lysosome để phát huy tác dụng.

Các công dụng của miglustat bao gồm:

Được FDA phê duyệt:

• Zavesca: Đơn trị liệu cho người lớn bị bệnh Gaucher type 1 từ nhẹ đến trung bình, đối với những người không có lựa chọn điều trị thay thế bằng liệu pháp thay thế enzym.
• Opfolda: Kết hợp với cipaglucosidase alfa để điều trị bệnh Pompe khởi phát muộn ở người lớn nặng 40 kg trở lên và không có sự cải thiện khi sử dụng liệu pháp thay thế enzym hiện tại.

Công dụng ngoài nhãn:

• Zavesca: Bệnh Niemann-Pick Type C, một rối loạn di truyền tiến triển hiếm gặp ở trẻ em trên 4 tuổi.

Chỉ định mồ côi (Orphan designation):

• Bệnh Niemann-Pick Type C ở người lớn.

Cảnh báo

Zavesca:

• Điều trị miglustat phải được hướng dẫn bởi các bác sĩ có kiến thức trong quản lý bệnh Gaucher.
• Đã có báo cáo về bệnh lý thần kinh ngoại vi ở một số bệnh nhân điều trị bằng miglustat.
• Thực hiện đánh giá thần kinh trước khi bắt đầu điều trị bằng miglustat và khoảng 6 tháng một lần trong suốt quá trình điều trị.
• Ở bệnh nhân xuất hiện triệu chứng của bệnh thần kinh ngoại vi, cần đánh giá lại lợi ích và nguy cơ của điều trị miglustat và cân nhắc ngừng điều trị nếu cần.
• Điều trị bằng miglustat có thể gây ra run tay mới xuất hiện hoặc trầm trọng hơn, thường trong tháng đầu tiên. Run tay đã được giải quyết ở nhiều bệnh nhân trong vòng 1 đến 3 tháng điều trị. Giảm liều để giảm run tay, và nếu run tay không hết sau khi giảm liều, nên ngừng điều trị.
• Miglustat có thể gây tiêu chảy do nó ức chế hoạt động của một số enzym trong ruột phân giải carbohydrate. Điều trị bằng miglustat cũng dẫn đến giảm cân, nhưng không rõ liệu giảm cân có phải do tiêu chảy, giảm ăn do các triệu chứng dạ dày, hay do sự kết hợp của các yếu tố này.
• Tiêu chảy có thể giảm dần theo thời gian và có thể được kiểm soát bằng cách giảm lượng tiêu thụ sucrose, lactose và các loại carbohydrate khác, uống miglustat giữa các bữa ăn, và/hoặc sử dụng thuốc chống tiêu chảy.
• Đánh giá bệnh nhân có bệnh dạ dày ruột tiềm ẩn nếu tiêu chảy không đáp ứng với các biện pháp trên.
• Đánh giá lợi ích và nguy cơ của việc tiếp tục điều trị bằng miglustat ở bệnh nhân có bệnh tiêu hóa nghiêm trọng như bệnh viêm ruột, vì tính an toàn của miglustat trong các tình trạng này chưa được đánh giá.
• Trong các thử nghiệm lâm sàng của miglustat để điều trị các tình trạng khác ngoài bệnh Gaucher type 1, giảm nhẹ số lượng tiểu cầu đã được quan sát mà không có hiện tượng chảy máu. Theo dõi số lượng tiểu cầu ở bệnh nhân Gaucher type 1 khi sử dụng điều trị bằng miglustat.

Opfolda:

• Không sử dụng kết hợp miglustat và cipaglucosidase alfa để điều trị cho phụ nữ mang thai. Liệu pháp kết hợp này có thể gây hại cho thai nhi.
• Opfolda chỉ được sử dụng kết hợp với cipaglucosidase alfa. Xem thông tin kê toa của cipaglucosidase alfa về các nguy cơ bổ sung.

Tác dụng phụ của miglustat là gì?

Tác dụng phụ thường gặp của miglustat bao gồm:

Zavesca:

• Tiêu chảy
• Đầy hơi
• Đau bụng
• Buồn nôn
• Nôn mửa
• Đầy hơi
• Táo bón
• Chướng bụng
• Khô miệng
• Mất cảm giác thèm ăn (biếng ăn)
• Khó tiêu
• Đau thượng vị không liên quan đến ăn uống
• Giảm cân
• Đau đầu
• Run tay
• Chóng mặt
• Đi không vững
• Yếu toàn thân
• Đau nhức
• Đau lưng
• Chuột rút chân
• Cảm giác tê, ngứa ran, châm chích (dị cảm)
• Nặng nề ở tứ chi
• Đau nửa đầu
• Mất trí nhớ
• Rối loạn thị giác
• Chuột rút
• Giảm số lượng tiểu cầu (giảm tiểu cầu)
• Rối loạn kinh nguyệt

Opfolda kết hợp với cipaglucosidase alfa:

• Đau đầu
• Đau nửa đầu
• Tiêu chảy
• Buồn nôn
• Chướng bụng
• Đau bụng
• Khó tiêu
• Táo bón
• Rối loạn vị giác
• Mệt mỏi
• Sốt
• Chóng mặt
• Khó thở
• Ớn lạnh
• Phát ban
• Mề đay
• Ngứa
• Đỏ bừng
• Nhịp tim nhanh
• Tăng huyết áp
• Co thắt cơ
• Đau cơ
• Đau khớp
• Đau nhức
• Run tay
• Yếu sức
• Đau vùng hông
• Cảm giác không khỏe
• Tê, ngứa ran, châm chích (dị cảm)
• Giảm số lượng tiểu cầu (giảm tiểu cầu)

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng như nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, rung trong ngực, khó thở, chóng mặt đột ngột.
• Đau đầu dữ dội, lú lẫn, nói lắp, yếu nặng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững.
• Phản ứng nghiêm trọng của hệ thần kinh bao gồm cơ rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy, cảm giác như sắp ngất xỉu.
• Các triệu chứng nghiêm trọng về mắt bao gồm mờ mắt, tầm nhìn hẹp, đau mắt hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Gọi cho bác sĩ của bạn để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều dùng của miglustat là gì?

Dạng viên nang:

• 65 mg (Opfolda)
• 100 mg (Zavesca)

Người lớn:

Bệnh Gaucher:

• Chỉ dùng Zavesca
• Chỉ định điều trị đơn trị liệu cho người lớn mắc bệnh Gaucher loại 1 ở mức độ nhẹ đến trung bình và không thể sử dụng liệu pháp thay thế enzyme (ERT).
• Đối với người cao tuổi, cần thận trọng khi bắt đầu ở liều thấp nhất trong khoảng liều.
• Liều 100 mg uống mỗi 8 giờ một lần; giảm liều xuống uống mỗi ngày một lần hoặc mỗi 12 giờ đối với bệnh nhân gặp tác dụng phụ (ví dụ: run tay, tiêu chảy).

Bệnh Pompe:

• Chỉ dùng Opfolda
• Chỉ định kết hợp với cipaglucosidase alfa, một enzyme thủy phân glycogen đặc hiệu trong lysosome, cho người lớn mắc bệnh Pompe khởi phát muộn (thiếu acid alpha-glucosidase [GAA] trong lysosome) có trọng lượng từ 40 kg trở lên và không cải thiện với liệu pháp thay thế enzyme hiện tại (ERT).
• Tham khảo thông tin về cipaglucosidase alfa để biết liều dùng và hướng dẫn sử dụng.
• Liều dựa trên trọng lượng cơ thể thực tế:
  • 40 kg đến dưới 50 kg: 195 mg uống mỗi 2 tuần.
  • 50 kg trở lên: 260 mg uống mỗi 2 tuần.
• Bắt đầu dùng miglustat kết hợp với cipaglucosidase alfa 2 tuần sau liều ERT cuối cùng.
• Dùng miglustat 1 giờ trước khi truyền cipaglucosidase alfa qua đường tĩnh mạch (IV).

Điều chỉnh liều:

Suy thận (Zavesca):

• Suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinine [CrCl] 50-70 mL/phút/1,73 m²): 100 mg uống mỗi 12 giờ.
• Suy thận trung bình (CrCl 30-50 mL/phút/1,73 m²): 100 mg uống mỗi ngày một lần.
• Suy thận nặng (CrCl dưới 30 mL/phút/1,73 m²): Không khuyến nghị sử dụng.

Suy thận (Opfolda):

• Suy thận nhẹ (CrCl 60-89 mL/phút): Không cần điều chỉnh liều.
• Suy thận trung bình đến nặng (CrCl 15-59 mL/phút):
  • 40 kg đến dưới 50 kg: 130 mg uống mỗi 2 tuần.
  • 50 kg trở lên: 195 mg uống mỗi 2 tuần.

Cân nhắc khi dùng liều:

• Opfolda: Xác minh tình trạng mang thai của phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị.

Trẻ em:

Bệnh Gaucher:

• Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Bệnh Niemann-Pick loại C (ngoài nhãn):

• Được phê duyệt ở châu Âu cho bệnh NP-C ở trẻ em trên 4 tuổi.
• Dữ liệu hạn chế gợi ý liều 200 mg uống mỗi 8 giờ; điều chỉnh theo diện tích bề mặt cơ thể (BSA) đối với trẻ nhỏ như sau:
  • BSA trên 1,25 m²: 200 mg uống mỗi 8 giờ.
  • BSA 0,88-1,25 m²: 200 mg uống mỗi 12 giờ.
  • BSA 0,73-0,88 m²: 100 mg uống mỗi 8 giờ.
  • BSA 0,47-0,73 m²: 100 mg uống mỗi 12 giờ.
  • BSA dưới 0,47 m²: 100 mg uống mỗi ngày.
• Giám sát: Trẻ em có thể bị giảm tăng trưởng do tiêu chảy và giảm cân; cần theo dõi trong suốt quá trình điều trị.

Quá liều:

Thông tin về quá liều miglustat còn hạn chế. Liều cao của miglustat ở bệnh nhân HIV dương tính gây chóng mặt, tê, ngứa ran và châm chích ở da (dị cảm), và giảm số lượng tế bào miễn dịch bao gồm bạch cầu hạt (giảm bạch cầu hạt), bạch cầu (giảm bạch cầu) và bạch cầu trung tính (giảm bạch cầu trung tính). Điều trị có thể là triệu chứng và chăm sóc hỗ trợ.

Thuốc nào tương tác với miglustat?

Hãy thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, để được tư vấn về bất kỳ tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu, ngừng đột ngột hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không có khuyến nghị của bác sĩ.

• Miglustat không có tương tác nghiêm trọng hoặc nặng với các loại thuốc khác được biết.
• Tương tác vừa phải với miglustat bao gồm:
  • Imiglucerase.

Miglustat không có tương tác nhẹ với các loại thuốc khác được biết.

Các tương tác thuốc được liệt kê ở trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy truy cập Công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc RxList.

Điều quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc kê đơn và không kê đơn mà bạn sử dụng, cũng như liều lượng của từng loại, và giữ một danh sách thông tin này. Hãy kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

Zavesca

• Hiện không có các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về việc sử dụng miglustat ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu sinh sản trên động vật cho thấy miglustat có thể gây hại cho thai nhi nếu sử dụng trong thai kỳ.
• Mang thai có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng của bệnh Gaucher loại I hoặc gây ra các triệu chứng mới. Bệnh Gaucher loại I không được điều trị làm tăng nguy cơ sẩy thai tự nhiên.
• Bệnh có triệu chứng có thể dẫn đến kết quả thai kỳ xấu, bao gồm gan và lách to (gan lách to), điều này có thể cản trở sự phát triển bình thường của thai nhi, và giảm số lượng tiểu cầu (giảm tiểu cầu), làm tăng nguy cơ chảy máu và xuất huyết.
• Các nghiên cứu trên động vật cho thấy việc sử dụng miglustat trong thai kỳ có thể dẫn đến khó và chậm chuyển dạ.
• Miglustat chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích tiềm năng vượt trội so với nguy cơ tiềm tàng đối với thai nhi.
• Chưa rõ liệu miglustat có hiện diện trong sữa mẹ hay không, tuy nhiên nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ. Quyết định nên ngừng miglustat hoặc cho con bú phải dựa trên tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ, vì có thể gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng đối với trẻ bú mẹ.

Opfolda

• Hiện không có dữ liệu về việc sử dụng miglustat kết hợp với cipaglucosidase alfa ở phụ nữ mang thai để đánh giá nguy cơ gây dị tật bẩm sinh lớn, sẩy thai hoặc các kết quả bất lợi đối với mẹ hoặc thai nhi.
• Các nghiên cứu sinh sản trên động vật cho thấy việc điều trị bằng miglustat và cipaglucosidase alfa trong thai kỳ có thể gây hại cho phôi thai.
• Phối hợp điều trị miglustat/cipaglucosidase alfa không nên sử dụng cho phụ nữ mang thai.
• Phụ nữ có khả năng mang thai phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và ít nhất 60 ngày sau khi hoàn tất điều trị với miglustat/cipaglucosidase alfa.
• Điều trị kết hợp miglustat và cipaglucosidase alfa có thể làm suy giảm khả năng sinh sản ở cả nam và nữ.
• Không có thông tin về sự hiện diện của miglustat đơn lẻ hoặc kết hợp với cipaglucosidase alfa trong sữa mẹ, hoặc tác động của chúng lên việc sản xuất sữa và trẻ bú mẹ. Miglustat có mặt trong sữa động vật và có khả năng được bài tiết qua sữa mẹ.
• Các bà mẹ đang cho con bú không nên cho con bú trong thời gian điều trị với miglustat và cipaglucosidase alfa vì các nghiên cứu trên động vật cho thấy nó có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi nghiêm trọng cho trẻ bú mẹ.

Những điều khác cần biết về miglustat

• Dùng miglustat đúng theo chỉ dẫn và tuân thủ lịch trình thời gian được khuyến nghị. Opfolda nên được uống 1 giờ trước khi tiêm cipaglucosidase alfa qua đường tĩnh mạch.
• Hai nhãn hiệu Zavesca và Opfolda không thể thay thế cho nhau. Zavesca là liệu pháp đơn trị liệu cho bệnh Gaucher loại 1, trong khi Opfolda chỉ được sử dụng kết hợp với cipaglucosidase alfa để điều trị bệnh Pompe.
• Lưu trữ miglustat một cách an toàn, tránh xa tầm tay trẻ em.
• Trong trường hợp dùng quá liều, hãy tìm sự trợ giúp y tế hoặc liên hệ với Trung tâm Kiểm soát Chất độc.

Zavesca:

• Báo ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp phải:
  • Các triệu chứng của bệnh lý thần kinh ngoại biên như tê, ngứa ran, đau hoặc cảm giác nóng rát ở tay và chân.
  • Khởi phát mới hoặc tình trạng run tay trở nên tồi tệ hơn.
• Tuân theo chế độ ăn uống mà bác sĩ khuyên để kiểm soát tiêu chảy và giảm cân do miglustat gây ra. Thông báo cho bác sĩ nếu tiêu chảy không được kiểm soát bằng chế độ ăn uống và các biện pháp khác.

Tóm tắt
Miglustat là một loại thuốc được sử dụng như liệu pháp đơn trị liệu trong điều trị bệnh Gaucher loại 1 ở người lớn (thương hiệu Zavesca) và kết hợp với cipaglucosidase alfa để điều trị bệnh Pompe ở người lớn (thương hiệu Opfolda). Cả hai bệnh Gaucher và Pompe đều là các bệnh hiếm gặp, di truyền, gây ra do thiếu hụt một số enzyme tiêu hóa trong lysosome, các bào quan bên trong tế bào chịu trách nhiệm phân hủy chất dinh dưỡng để tế bào sử dụng và loại bỏ độc tố. Các tác dụng phụ của thương hiệu Zavesca bao gồm tiêu chảy, đầy hơi, đau bụng, buồn nôn, nôn, đầy bụng, táo bón, bụng trướng, khô miệng và chán ăn (chứng chán ăn). Các tác dụng phụ của thương hiệu Opfolda bao gồm đau đầu, đau nửa đầu, tiêu chảy, buồn nôn, bụng trướng, đau bụng, khó tiêu (chứng khó tiêu), táo bón và rối loạn vị giác (chứng loạn vị).