Thuốc Levetiracetam antiepileptic

Tên thuốc: Levetiracetam

Các tên thương mại và tên khác: Keppra, Keppra XR, Spritam, Elepsia

Lớp thuốc: Liên kết SV2A

Levetiracetam là gì và được sử dụng để làm gì?

Levetiracetam là một thuốc chống động kinh được sử dụng để điều trị một số loại cơn co giật ở bệnh nhân động kinh trưởng thành và trẻ em. Levetiracetam là một loại thuốc chống co giật mới, hóa học không liên quan đến bất kỳ thuốc chống co giật nào khác đã có. Levetiracetam có hồ sơ an toàn tốt hơn so với các thuốc chống co giật khác và ít tương tác với các thuốc khác, do đó nó trở thành liệu pháp ưu tiên.

Cơ chế chính xác của tác dụng chống co giật của levetiracetam chưa được làm rõ. Cơn co giật là kết quả của các đợt hoạt động điện bất thường trong não. Levetiracetam được cho là ngăn chặn sự lan truyền của hoạt động co giật bằng cách ngăn chặn sự đồng bộ hóa của các đợt phóng điện của các tế bào thần kinh (neuron), mà không ảnh hưởng đến tính hưng phấn và dẫn truyền thần kinh bình thường.

Levetiracetam gắn vào một protein đặc biệt trên màng của các túi synap, được gọi là protein túi synap 2A (SV2A). Synap là khớp nối giữa hai tế bào thần kinh, nơi các túi synap giải phóng các chất hóa học (chất dẫn truyền thần kinh) để truyền các xung động điện. SV2A điều chỉnh việc giải phóng chất dẫn truyền thần kinh, và bằng cách gắn với SV2A, levetiracetam làm giảm sự giải phóng glutamate, một chất dẫn truyền thần kinh kích thích.

Levetiracetam ngăn chặn sự giải phóng glutamate bằng cách ức chế các kênh canxi loại N, điều này ngăn cản dòng canxi vào tế bào thần kinh và ức chế tiềm năng hành động. Levetiracetam không trực tiếp tác động lên gamma-aminobutyric acid (GABA), chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính trong não, nhưng có vẻ như làm tăng hoạt động của GABA bằng cách ngăn chặn các yếu tố điều hòa tiêu cực của GABA.

Levetiracetam được sử dụng để điều trị các loại cơn co giật sau ở cả người lớn và trẻ em:

• Cơn co giật myoclonic, một loại cơn co giật gây co giật ngắn của một cơ hoặc nhóm cơ.
• Cơn co giật khởi phát một phần, một loại cơn co giật bắt đầu ở chỉ một phần của não.
• Cơn co giật toàn thể cơ bản kiểu tonic-clonic, một loại cơn co giật bắt đầu từ cả hai bên của não và gây ra các cơn co giật cơ bắp mạnh và mất ý thức.
• Cơn co giật ở trẻ sơ sinh (được chỉ định là thuốc hiếm), xảy ra ở trẻ sơ sinh.

Cảnh báo:

• Không sử dụng levetiracetam cho bệnh nhân dị ứng với thuốc này hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Các thuốc chống động kinh, bao gồm levetiracetam, có thể làm tăng nguy cơ suy nghĩ và hành vi tự sát; người chăm sóc cần được khuyến cáo theo dõi bệnh nhân để phát hiện sự khởi phát hoặc sự trầm trọng thêm của trầm cảm hoặc những thay đổi bất thường về tâm trạng hoặc hành vi.
• Như hầu hết các thuốc chống động kinh, levetiracetam nên được ngừng dần dần vì có nguy cơ làm tăng tần suất co giật và tình trạng động kinh kéo dài (status epilepticus), một tình trạng co giật kéo dài hơn năm phút.
• Thuốc có thể gây buồn ngủ và yếu cơ, đặc biệt trong bốn tuần đầu điều trị; bệnh nhân cần được khuyến cáo không lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi xác định được tác dụng phụ của thuốc.
• Levetiracetam có thể gây ra các phản ứng tâm lý như sự hung hăng, lo âu, cáu kỉnh và rối loạn nhân cách; cần theo dõi và giảm liều hoặc ngừng thuốc nếu cần thiết; bệnh nhân và người chăm sóc phải được tư vấn thích hợp.
• Levetiracetam có thể gây ra các phản ứng da nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì độc (TEN).
• Phản ứng thuốc phát ban với tăng bạch cầu ái toan và hội chứng hệ thống (DRESS), một phản ứng thuốc nghiêm trọng, đã được ghi nhận khi sử dụng levetiracetam.
• Levetiracetam có thể gây ra các bất thường trong máu, bao gồm giảm các loại tế bào máu khác nhau.
• Có thể gây phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ).
• Những thay đổi sinh lý trong thai kỳ có thể dần dần làm giảm nồng độ thuốc trong máu, đặc biệt trong tam cá nguyệt thứ ba; có thể cần điều chỉnh liều.
• Levetiracetam phải được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy chức năng thận.

Tác dụng phụ của levetiracetam là gì?

Các tác dụng phụ thường gặp của levetiracetam bao gồm:

• Đau đầu
• Tăng huyết áp, đặc biệt ở trẻ em dưới 4 tuổi
• Buồn ngủ (somnolence)
• Mệt mỏi
• Yếu cơ (asthenia)
• Chóng mặt
• Nhiễm trùng
• Mất cảm giác thèm ăn (anorexia)
• Viêm mũi họng (viêm họng mũi)
• Ho
• Thù địch
• Lo lắng
• Căng thẳng
• Trầm cảm

Các tác dụng phụ ít gặp của levetiracetam bao gồm:

• Rối loạn thăng bằng, phối hợp và lời nói (ataxia)
• Cảm giác bất thường trên da (paresthesia)
• Mất trí nhớ (amnesia)
• Mức albumin trong nước tiểu cao (albuminuria)
• Nhiễm virus
• Mắt lười (amblyopia)
• Nhìn đôi (diplopia)
• Viêm màng mắt trắng và mí mắt trong (viêm kết mạc)
• Hen suyễn
• Viêm xoang (viêm xoang)

Các tác dụng phụ hiếm gặp của levetiracetam bao gồm:

• Cơn hoảng loạn
• Khuynh hướng tự sát
• Yếu cơ
• Rối loạn vận động như:
  • Rối loạn vận động (dyskinesia)
  • Choreoathetosis
• Cơn co giật nặng thêm
• Các tác dụng phụ về gan bao gồm:
  • Xét nghiệm chức năng gan bất thường
  • Viêm gan (hepatitis)
  • Suy gan
  • Viêm tụy (pancreatitis)
• Eczema
• Các phản ứng da nghiêm trọng bao gồm:
  • Erythema multiforme
  • Hoại tử biểu bì độc (toxic epidermal necrolysis)
  • Hội chứng Stevens-Johnson
  • Phản ứng thuốc phát ban với bạch cầu ái toan và hội chứng hệ thống (DRESS)
• Các phản ứng dị ứng nghiêm trọng bao gồm:
  • Phản vệ (anaphylaxis)
  • Sưng mô dưới da và niêm mạc (angioedema)
• Suy thận cấp
• Hạ natri máu (hyponatremia)
• Giảm hematocrit
• Ức chế tủy xương
• Rối loạn máu bao gồm:
  • Giảm số lượng bạch cầu trung tính (neutropenia)
  • Giảm số lượng bạch cầu (leukopenia)
  • Giảm số lượng tiểu cầu (thrombocytopenia)
  • Giảm số lượng tất cả các loại tế bào máu (pancytopenia)
• Giảm cân

Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này.

Hãy gọi bác sĩ để được tư vấn về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều dùng của levetiracetam

Viên nén, giải phóng tức thì (Keppra, Generic)

• 250 mg
• 500 mg
• 750 mg
• 1 g

Viên nén 3-D, giải phóng tức thì (Spritam)

• 250 mg
• 500 mg
• 750 mg
• 1 g

Viên nén, giải phóng kéo dài (Keppra XR)

• 500 mg
• 750 mg

Dung dịch uống (Keppra, Generic)

• 100 mg/mL

Dung dịch tiêm

• 5 mg/mL
• 10 mg/mL
• 15 mg/mL
• 100 mg/mL

Liều dùng cho người lớn:

Cơn co giật cơ (Myoclonic Seizures)

• Viên giải phóng tức thì (Keppra, Spritam): 500 mg tiêm tĩnh mạch (IV)/uống mỗi 12 giờ; có thể tăng lên mỗi 2 tuần 500 mg/lần đến liều khuyến nghị 1500 mg mỗi 12 giờ.
• Hiệu quả của liều dưới 3000 mg/ngày chưa được nghiên cứu đầy đủ.

Cơn co giật khởi phát từng phần (Partial Onset Seizure)

• Dùng để điều trị cơn co giật khởi phát từng phần.
• Không cần liều khởi đầu đường uống.
• Viên giải phóng tức thì (Keppra, Spritam): 500 mg uống mỗi 12 giờ; có thể tăng lên mỗi 2 tuần 500 mg/lần; không vượt quá 3000 mg/ngày.
• Viên giải phóng kéo dài (Keppra XR): 1000 mg uống mỗi ngày một lần; có thể tăng lên mỗi 2 tuần 1000 mg/ngày; không vượt quá 3000 mg/ngày.
• Tiêm tĩnh mạch (IV): 500 mg mỗi 12 giờ; có thể tăng lên mỗi 2 tuần 500 mg/lần; không vượt quá 3000 mg/ngày.

Cơn co giật toàn thể cứng-giật (Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures)

• Không cần liều khởi đầu đường uống.
• Viên giải phóng tức thì (Keppra, Spritam): 500 mg tiêm tĩnh mạch (IV)/uống mỗi 12 giờ; có thể tăng lên mỗi 2 tuần 500 mg/lần đến liều khuyến nghị 1500 mg mỗi 12 giờ.
• Hiệu quả của liều dưới 3000 mg/ngày chưa được nghiên cứu đầy đủ.

Suy thận (Renal Impairment)

Viên giải phóng tức thì và Tiêm tĩnh mạch (IV)

• Độ thanh thải creatinine (CrCl) lớn hơn 80 mL/phút/1.73 m²: Không cần điều chỉnh liều.
• CrCl 50-80 mL/phút/1.73 m²: 500-1000 mg uống mỗi 12 giờ.
• CrCl 30-50 mL/phút/1.73 m²: 250-750 mg uống mỗi 12 giờ.
• CrCl dưới 30 mL/phút/1.73 m²: 250-500 mg uống mỗi 12 giờ.
• Lọc máu (dialysis) (thông thường): 500-1000 mg uống mỗi ngày, SAU đó 250-500 mg bổ sung sau khi lọc máu.

Viên giải phóng kéo dài (Keppra XR)

• CrCl lớn hơn 80 mL/phút/1.73 m²: Không cần điều chỉnh liều.
• CrCl 50-80 mL/phút/1.73 m²: 1000-2000 mg uống mỗi 24 giờ.
• CrCl 30-50 mL/phút/1.73 m²: 500-1500 mg uống mỗi 24 giờ.
• CrCl dưới 30 mL/phút/1.73 m²: 500-1000 mg uống mỗi 24 giờ.
• Suy thận giai đoạn cuối cần lọc máu: Khuyến nghị dùng dạng giải phóng tức thì.

Viên giải phóng kéo dài (Elepsia XR)

• CrCl lớn hơn 80 mL/phút/1.73 m²: Không cần điều chỉnh liều.
• CrCl 50-80 mL/phút/1.73 m²: 1000-2000 mg uống mỗi 24 giờ.
• CrCl dưới 50 mL/phút/1.73 m²: Không khuyến nghị.
• Suy thận giai đoạn cuối cần lọc máu: Khuyến nghị dùng dạng giải phóng tức thì.

Xem xét khi dùng thuốc

• Tránh ngừng thuốc đột ngột để giảm nguy cơ tăng tần suất cơn co giật và tình trạng co giật kéo dài (status epilepticus).

Liều dùng cho trẻ em:

Cơn co giật khởi phát từng phần (Partial Onset Seizures)

• Viên giải phóng tức thì (Keppra): Dùng để điều trị đơn trị liệu hoặc bổ sung cho điều trị cơn co giật khởi phát từng phần ở trẻ em từ 1 tháng tuổi trở lên.
• Trẻ dưới 1 tháng tuổi: Chưa xác định được độ an toàn và hiệu quả.
• Trẻ từ 1-6 tháng tuổi: 7 mg/kg uống mỗi 12 giờ; tăng dần mỗi 2 tuần đến liều khuyến nghị 21 mg/kg mỗi 12 giờ.
• Trẻ từ 6 tháng-4 tuổi: 10 mg/kg uống mỗi 12 giờ, tăng dần mỗi 2 tuần đến liều khuyến nghị 25 mg/kg mỗi 12 giờ.
• Trẻ từ 4-16 tuổi: 10 mg/kg uống mỗi 12 giờ; tăng dần mỗi 2 tuần đến 30 mg/kg mỗi 12 giờ.
• Trẻ trên 16 tuổi: 500 mg uống mỗi 12 giờ, tăng dần mỗi 2 tuần đến liều khuyến nghị 1500 mg mỗi 12 giờ.

Viên nén giải phóng tức thì 3-D (Spritam)

• Trẻ từ 4 tuổi trở lên, cân nặng 20-40 kg: 250 mg uống hai lần/ngày, tăng liều mỗi 2 tuần đến tối đa 1500 mg/ngày.
• Trẻ từ 4 tuổi trở lên, cân nặng trên 40 kg: 500 mg uống hai lần/ngày, tăng liều mỗi 2 tuần đến tối đa 3000 mg/ngày.

Viên giải phóng kéo dài (Keppra XR)

• Trẻ từ 12 tuổi trở lên: 1000 mg uống mỗi ngày, có thể điều chỉnh liều mỗi 2 tuần đến tối đa 3000 mg/ngày.

Cơn co giật toàn thể cứng-giật (Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures)

• Trẻ từ 6-16 tuổi: 10 mg/kg uống mỗi 12 giờ, tăng dần mỗi 2 tuần đến 30 mg/kg mỗi 12 giờ.

Cơn co giật cơ (Myoclonic Seizures)

• Trẻ dưới 12 tuổi: Chưa xác định được độ an toàn và hiệu quả.
• Trẻ từ 12 tuổi trở lên: 500 mg uống mỗi 12 giờ, tăng dần mỗi 2 tuần đến liều khuyến nghị 1500 mg mỗi 12 giờ.

Các lưu ý khi dùng thuốc

• Tránh ngừng thuốc đột ngột để giảm nguy cơ tăng tần suất cơn co giật và tình trạng co giật kéo dài.

Quá liều

• Quá liều levetiracetam có thể gây kích động, thù địch, buồn ngủ, giảm mức độ nhận thức, suy hô hấp và hôn mê.
• Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho levetiracetam. Việc điều trị có thể bao gồm loại bỏ thuốc chưa hấp thu khỏi dạ dày bằng cách gây nôn hoặc rửa dạ dày. Lọc máu có thể được thực hiện để làm sạch thuốc, tùy thuộc vào tình trạng bệnh nhân hoặc bệnh nhân có suy thận.

Các thuốc tương tác với levetiracetam

Hãy thông báo cho bác sĩ về tất cả các thuốc bạn đang sử dụng để được tư vấn về khả năng tương tác thuốc. Không bao giờ bắt đầu, ngừng đột ngột, hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.

Levetiracetam không có các tương tác nghiêm trọng với các thuốc khác.

Các tương tác nghiêm trọng của levetiracetam bao gồm:

• Deferiprone
• Metoclopramide dạng xịt mũi
• Ropeginterferon alfa 2b

Các tương tác vừa phải của levetiracetam bao gồm:

• Acalabrutinib
• Brexanolone
• Brivaracetam
• Deutetrabenazine
• Esketamine dạng xịt mũi
• Ganaxolone
• Lasmiditan
• Lurasidone
• Midazolam dạng xịt mũi
• Orlistat

Levetiracetam có những tương tác nhẹ với ít nhất 17 loại thuốc khác.

Các tương tác thuốc được liệt kê trên đây không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy truy cập công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhân viên y tế về tất cả các thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn mà bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng của mỗi loại, và giữ một danh sách thông tin này. Hỏi bác sĩ hoặc nhân viên y tế nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

• Chưa có các nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt về việc sử dụng levetiracetam ở phụ nữ mang thai; chỉ sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích tiềm năng vượt trội so với nguy cơ đối với thai nhi.
• Tác động của levetiracetam trong quá trình chuyển dạ và sinh nở chưa được biết đến.
• Levetiracetam được bài tiết qua sữa mẹ; vì có khả năng gây phản ứng phụ nghiêm trọng cho trẻ bú, cần quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc, dựa trên tầm quan trọng của thuốc đối với mẹ.
• Nếu bạn có thai trong khi đang điều trị hoặc có kế hoạch mang thai, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn.

Những điều khác bạn nên biết về levetiracetam

• Hãy dùng levetiracetam đúng theo chỉ định của bác sĩ.
• Levetiracetam có thể làm tăng suy nghĩ và hành vi tự sát; người chăm sóc và gia đình nên cảnh giác và theo dõi các triệu chứng của trầm cảm hoặc thay đổi bất thường trong tâm trạng và hành vi của bệnh nhân.
• Levetiracetam có thể gây thay đổi hành vi bao gồm hung hăng, thù địch, trầm cảm, lãnh đạm, lo âu và triệu chứng tâm thần trong một số trường hợp hiếm. Người chăm sóc và bệnh nhân có thể cần tư vấn phù hợp.
• Levetiracetam có thể gây buồn ngủ và chóng mặt; không lái xe, vận hành máy móc nặng hoặc tham gia vào các hoạt động nguy hiểm cho đến khi có thể đánh giá được các tác dụng phụ tiềm ẩn của thuốc.

Tóm tắt Levetiracetam là một thuốc chống động kinh được sử dụng để điều trị các cơn động kinh ở người lớn và trẻ em bị động kinh. Các tác dụng phụ phổ biến của levetiracetam bao gồm đau đầu, huyết áp tăng, buồn ngủ (somnolence), mệt mỏi, yếu (asthenia), chóng mặt, nhiễm trùng, mất cảm giác thèm ăn (anorexia), viêm mũi họng (nasopharyngitis), ho, thù địch, lo lắng, trầm cảm. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng levetiracetam nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú.