Thuốc Leucovorin

Tên Generic: leucovorin
Tên Thương Hiệu: Fusilev
Lớp Thuốc: Chất giải độc, Các chất khác; Tác nhân giải cứu, Hóa trị liệu

Leucovorin là gì và nó được sử dụng như thế nào?
Leucovorin là một loại thuốc được sử dụng để giảm tác dụng độc hại của methotrexate và các thuốc hoạt động bằng cách chặn hoạt động của vitamin B9 (antagonists của acid folic). Leucovorin được sử dụng kết hợp với fluorouracil (5FU) trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn. Leucovorin còn được sử dụng ngoài chỉ định trong việc điều trị ngộ độc methanol và đôi khi, để điều trị thiếu máu megaloblastic do thiếu folate (vitamin B9). Leucovorin có thể được tiêm tĩnh mạch (IV) hoặc dùng dưới dạng viên uống.

Leucovorin là một chất tương tự cấu trúc của vitamin B9 (folate), một vitamin hòa tan trong nước quan trọng cho việc tổng hợp DNA/RNA. Methotrexate và các chất đối kháng folate khác hoạt động bằng cách chặn tổng hợp folate. Leucovorin bổ sung thiếu hụt folate do những thuốc này gây ra, tuy nhiên, leucovorin cũng làm giảm hiệu quả điều trị của methotrexate. Khi được sử dụng kết hợp với fluorouracil, leucovorin tăng cường tác dụng độc của fluorouracil lên các tế bào ung thư, cũng như trên các tế bào khỏe mạnh. Là một chất giải độc cho ngộ độc methanol, leucovorin loại bỏ acid formic, chất chuyển hóa độc hại của methanol.

Các công dụng của leucovorin bao gồm:
Chỉ định của FDA:

• Người lớn và trẻ em:
  • Điều trị giải cứu sau khi dùng liều cao methotrexate ở người lớn và trẻ em bị ung thư xương (osteosarcoma), một loại ung thư xương.
  • Giảm độc tính do quá liều các chất đối kháng acid folic hoặc do rối loạn loại bỏ methotrexate ở người lớn và trẻ em.
  • Điều trị ung thư di căn ở người lớn, kết hợp với fluorouracil.
• Người lớn (ngoài chỉ định):
  • Điều trị thiếu máu megaloblastic do thiếu folate.
  • Ngộ độc methanol.
  • Điều trị tiền phẫu cho các loại ung thư như:
    • Ung thư bàng quang
    • Ung thư thực quản giai đoạn muộn
    • Ung thư tuyến tụy giai đoạn muộn
    • Ung thư dạ dày giai đoạn muộn
  • Phòng ngừa độc tính huyết học của pyrimethamine ở bệnh nhân bị hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS).
  • Điều trị thai ngoài tử cung, kết hợp với methotrexate.

Cảnh báo:

• Không sử dụng leucovorin cho bệnh nhân có tiền sử dị ứng nặng với các sản phẩm leucovorin, acid folic hoặc acid folinic. Leucovorin có thể gây phát ban (urticaria) và phản ứng dị ứng nặng (phản ứng phản vệ).
• Không sử dụng leucovorin để điều trị thiếu máu ác tính và thiếu máu megaloblastic liên quan đến thiếu vitamin B12, vì nguy cơ tiến triển các vấn đề thần kinh dù đã có cải thiện huyết học. Cũng có nguy cơ gặp các biến chứng thần kinh ở bệnh nhân có thiếu máu chưa được chẩn đoán.
• Sử dụng leucovorin càng sớm càng tốt sau khi quá liều các chất đối kháng acid folic như methotrexate. Sự trì hoãn có thể làm giảm hiệu quả của leucovorin trong việc chống lại độc tính huyết học.
• Leucovorin không có tác dụng đối với các độc tính khác của methotrexate như độc tính thận và/hoặc sự kết tủa chất chuyển hóa trong thận.
• Theo dõi nồng độ methotrexate trong máu để xác định liều lượng và thời gian điều trị leucovorin tối ưu.
• Việc bài tiết methotrexate có thể bị trì hoãn ở bệnh nhân có các tình trạng tích tụ dịch như cổ trướng hoặc tràn dịch màng phổi, chức năng thận không đủ hoặc mất nước. Những bệnh nhân này có thể cần liều leucovorin cao hơn hoặc thời gian điều trị dài hơn. Liều cao hơn liều khuyến cáo cần được truyền tĩnh mạch.
• Không tiêm leucovorin vào khoang tủy sống (intrathecal).
• Leucovorin tiêm chứa canxi và có thể gây tăng canxi máu. Không tiêm quá 16 mL (160 mg leucovorin) mỗi phút vào tĩnh mạch.
• Tiêm leucovorin qua đường tĩnh mạch thay vì uống cho bệnh nhân có khả năng nôn và không hấp thu được leucovorin.
• Leucovorin có thể làm tăng độc tính của fluorouracil, đặc biệt là ở người cao tuổi. Đã có báo cáo về các trường hợp tử vong do viêm ruột, tiêu chảy và mất nước ở bệnh nhân cao tuổi điều trị bằng fluorouracil và leucovorin mỗi tuần.
• Theo dõi bệnh nhân để phát hiện độc tính đường tiêu hóa và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân có tiêu chảy, vì nó có thể dẫn đến tử vong nhanh chóng.
• Không bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng leucovorin và fluorouracil ở bệnh nhân có độc tính đường tiêu hóa cho đến khi triệu chứng được cải thiện.
• Các nghiên cứu cho thấy việc sử dụng đồng thời leucovorin với trimethoprim-sulfamethoxazole để điều trị bệnh viêm phổi do Pneumocystis carinii ở bệnh nhân nhiễm HIV có thể làm tăng tỷ lệ thất bại điều trị và tử vong.
• Liều lớn của leucovorin có thể làm giảm tác dụng chống động kinh của phenobarbital, phenytoin và primidone, và làm tăng tần suất co giật ở trẻ em dễ bị động kinh.
• Liều cao của leucovorin có thể làm giảm hiệu quả của methotrexate khi tiêm vào khoang tủy sống

Tác dụng phụ của leucovorin
Các tác dụng phụ phổ biến của leucovorin bao gồm:

• Buồn nôn
• Nôn
• Viêm miệng (stomatitis)
• Rối loạn tiêu hóa (dyspepsia)
• Tiêu chảy
• Đau bụng
• Viêm ruột kết phải, phần đầu tiên của ruột già (typhlitis)
• Giảm cảm giác thèm ăn
• Mất cảm giác thèm ăn (chán ăn)
• Mệt mỏi
• Cảm giác không khỏe (malaise)
• Yếu cơ (asthenia)
• Chức năng thận bất thường
• Tổn thương thần kinh (neuropathy)
• Nhầm lẫn
• Thay đổi vị giác
• Khó thở (dyspnea)
• Viêm da
• Rụng tóc (alopecia)

Các tác dụng phụ ít gặp hơn của leucovorin bao gồm:

• Phát ban
• Ngứa (pruritus)
• Mề đay (urticaria)
• Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản ứng phản vệ)
• Ớn lạnh
• Thay đổi nhiệt độ cơ thể

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào trong khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác lạ trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Cơn đau đầu nghiêm trọng, nhầm lẫn, nói lắp, yếu cơ nặng, nôn, mất phối hợp, cảm giác không vững;
• Phản ứng thần kinh nghiêm trọng với cơ bắp cứng đờ, sốt cao, đổ mồ hôi, nhầm lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run, và cảm giác như bạn sẽ ngất;
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm nhìn mờ, nhìn thấy hình ảnh hẹp (tunnel vision), đau mắt hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng xung quanh đèn.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Hãy gọi bác sĩ để nhận lời khuyên về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Các liều lượng của leucovorin

Viên nén

• 5 mg
• 10 mg
• 15 mg
• 25 mg

Dạng tiêm, bột để pha loãng

• 50 mg
• 100 mg
• 200 mg
• 350 mg
• 500 mg

Dung dịch tiêm

• 10 mg/mL

Liều dùng cho người lớn và trẻ em:

Quá liều Methotrexate

• Cung cấp càng sớm càng tốt và trong vòng 24 giờ; nếu mức methotrexate vượt quá 10-6 M hoặc mức sau 48 giờ vượt quá 9 x 10-7 M, liều leucovorin nên được tăng lên 100 mg/m² tiêm tĩnh mạch (IV) mỗi 3 giờ cho đến khi mức methotrexate dưới 10-8 M.

Cân nhắc khi dùng liều:

• Cung cấp đủ nước (3 L/ngày) và kiềm hóa nước tiểu bằng dung dịch bicarbonat natri nên được thực hiện đồng thời; liều bicarbonat cần được điều chỉnh để duy trì pH nước tiểu từ 7.0 trở lên.

Cứu chữa với Methotrexate liều cao

• 10 mg/m² IV một lần mỗi 6 giờ trong 10 liều; bắt đầu 24 giờ sau khi bắt đầu truyền methotrexate.
• Có thể dùng thuốc qua đường uống sau liều IV đầu tiên.
• Điều chỉnh liều như sau:

Loại bỏ methotrexate bình thường

• Mức methotrexate trong huyết thanh khoảng 10 micromolar, 24 giờ sau khi dùng, 1 micromolar sau 48 giờ, dưới 0.2 micromolar sau 72 giờ.
• Cung cấp 15 mg qua đường uống hoặc IV một lần mỗi 6 giờ trong 60 giờ (10 liều bắt đầu từ 24 giờ sau khi bắt đầu truyền methotrexate).

Loại bỏ methotrexate chậm muộn

• Mức methotrexate trong huyết thanh vẫn còn trên 0.2 micromolar sau 72 giờ, và hơn 0.05 micromolar sau 96 giờ.
• Tiếp tục 15 mg qua đường uống hoặc IV một lần mỗi 6 giờ, cho đến khi mức methotrexate dưới 0.05 micromolar.

Loại bỏ methotrexate chậm sớm và/hoặc có dấu hiệu tổn thương thận cấp tính

• Mức methotrexate trong huyết thanh là 50 micromolar hoặc hơn sau 24 giờ, hoặc 5 micromolar hoặc hơn sau 48 giờ, hoặc sự gia tăng 100% hoặc hơn mức creatinine huyết thanh sau 24 giờ (ví dụ, tăng từ 0.5 mg/dL lên mức 1 mg/dL hoặc hơn).
• Cung cấp 150 mg IV mỗi 3 giờ cho đến khi mức methotrexate dưới 1 micromolar; sau đó cung cấp 15 mg IV mỗi 3 giờ cho đến khi mức methotrexate dưới 0.05 micromolar.

Cân nhắc khi dùng liều:

• Trong trường hợp có độc tính tiêu hóa, buồn nôn hoặc nôn, cung cấp leucovorin qua đường tiêm tĩnh mạch; không tiêm leucovorin vào khoang tủy sống (intrathecal); cần xác định mức creatinine huyết thanh và methotrexate ít nhất một lần mỗi ngày.
• Cung cấp nước, kiềm hóa nước tiểu (pH từ 7.0 trở lên) và tiếp tục cho đến khi mức methotrexate dưới 5 x 10-8 M (0.05 micromolar).

Thiếu máu tân hồng cầu do thiếu folate

• Tối đa 1 mg mỗi ngày; không có bằng chứng cho thấy liều cao hơn 1 mg/ngày có hiệu quả hơn.

Độc tính Trimethoprim

• 10 mg/m² qua đường uống mỗi 6 giờ.

Liều dùng cho người lớn:

Kết hợp với Trimetrexate (Ngừng sử dụng)

• 20 mg/m² IV/qua đường uống mỗi 6 giờ (với liều uống, làm tròn liều đến bội số 25 mg tiếp theo).
• Có thể cần điều chỉnh liều của cả trimetrexate và leucovorin nếu xảy ra độc tính huyết học.

Carcinoma đại trực tràng tiến triển (với fluorouracil [5FU])

• Liều khuyến cáo: 20 mg/m² IV, tiếp theo là 425 mg/m² fluorouracil.
• Có thể cần tạm dừng điều trị hoặc giảm liều do độc tính huyết học.

Ngộ độc methanol (Không được khuyến cáo sử dụng)

• 1 mg/kg (50-70 mg cho người lớn) IV mỗi 4-6 giờ.

Các chỉ định và sử dụng khác:

• Ức chế tủy xương do tác dụng đối kháng folic acid.
• Quá liều: Lượng leucovorin quá mức có thể làm vô hiệu hóa tác dụng hóa trị của các chất đối kháng folic acid.

Các thuốc tương tác với leucovorin

Hãy thông báo cho bác sĩ về tất cả các thuốc bạn đang sử dụng, để bác sĩ có thể tư vấn về bất kỳ tương tác thuốc nào. Tuyệt đối không bắt đầu dùng, ngừng đột ngột, hoặc thay đổi liều của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự chỉ dẫn của bác sĩ.

Leucovorin không có tương tác nghiêm trọng đã biết với các thuốc khác.
Các tương tác nghiêm trọng của leucovorin bao gồm:

• Trimethoprim

Các tương tác vừa phải của leucovorin bao gồm:

• Capecitabine
• Fluorouracil
• Glucarpidase

Leucovorin không có tương tác nhẹ đã biết với các thuốc khác.
Danh sách tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy tham khảo công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc trên RxList.

Hãy luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhân viên y tế của bạn về tất cả các thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn bạn đang dùng, cùng với liều dùng của từng loại, và lưu lại danh sách thông tin đó. Hỏi bác sĩ hoặc nhân viên y tế nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc

Mang thai và cho con bú

Không có nghiên cứu về sinh sản trên động vật hoặc các nghiên cứu kiểm soát tốt về việc sử dụng leucovorin ở phụ nữ mang thai. Chưa biết liệu leucovorin có thể gây hại cho thai nhi hay không. Việc sử dụng leucovorin trong thai kỳ chỉ nên giới hạn trong trường hợp thật sự cần thiết và khi lợi ích tiềm năng vượt trội so với các rủi ro tiềm tàng đối với thai nhi.

Leucovorin được sử dụng kết hợp với methotrexate hoặc fluorouracil, những thuốc có thể gây hại cho thai nhi. Tham khảo thông tin về việc kê đơn methotrexate và fluorouracil để biết thêm chi tiết.

Không có thông tin về sự hiện diện của leucovorin trong sữa mẹ hoặc ảnh hưởng của nó đến sản xuất sữa hoặc trẻ sơ sinh đang bú mẹ. Cần sử dụng cẩn thận đối với các bà mẹ đang cho con bú, vì nhiều loại thuốc có thể bài tiết qua sữa mẹ.

Những điều bạn cần biết về leucovorin

• Uống leucovorin đúng như đã kê đơn.
• Báo ngay cho bác sĩ nếu bạn phát triển các phản ứng quá mẫn.
• Lưu trữ viên leucovorin ở nơi an toàn, tránh xa tầm tay trẻ em.
• Trong trường hợp quá liều, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế hoặc gọi Trung tâm Kiểm soát Chất độc.

Tóm tắt

Leucovorin là một loại thuốc được sử dụng để giảm tác động độc hại của methotrexate và các thuốc có tác dụng ngăn chặn hoạt động của vitamin B9 (chất đối kháng axit folic). Leucovorin được sử dụng kết hợp với fluorouracil (5FU) trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn. Các tác dụng phụ phổ biến của leucovorin bao gồm buồn nôn, nôn, viêm miệng (stomatitis), khó tiêu (dyspepsia), tiêu chảy, đau bụng, viêm ruột, giảm cảm giác thèm ăn, mất cảm giác thèm ăn (chán ăn), mệt mỏi và các triệu chứng khác.