Tên chung: artemether/lumefantrine
Tên thương mại: Coartem
Nhóm thuốc: Thuốc chống sốt rét
Artemether/lumefantrine là gì và được sử dụng để làm gì?
Artemether/lumefantrine là sự kết hợp của hai tác nhân chống sốt rét với tỷ lệ 1:6, được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng sốt rét cấp tính, không phức tạp do Plasmodium falciparum gây ra, ở người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên có cân nặng từ 5 kg trở lên. Sốt rét là một bệnh có triệu chứng sốt cao, lạnh run và các triệu chứng giống như cúm do các ký sinh trùng đơn bào vi mô thuộc loài Plasmodium gây ra. Các ký sinh trùng P. falciparum có khả năng gây ra các nhiễm trùng nặng có thể dẫn đến tử vong nếu không được điều trị kịp thời.
Sốt rét được truyền từ vết cắn của muỗi Anopheles cái bị nhiễm. Các ký sinh trùng sốt rét phát triển và nhân lên trong gan của con người trước, sau đó xâm nhập vào các tế bào máu đỏ và tiếp tục nhân lên. Các ký sinh trùng này phát triển bằng cách tiêu hóa hemoglobin trong các tế bào máu đỏ, cuối cùng làm vỡ chúng và giải phóng các ký sinh trùng con xâm nhập vào các tế bào máu khác. Các ký sinh trùng giai đoạn máu (erythrocytic) gây ra các triệu chứng sốt rét ở người. Cả artemether và lumefantrine đều là các tác nhân chống sốt rét có tác dụng chống lại các giai đoạn erythrocytic của P. falciparum.
Artemether được chuyển hóa nhanh chóng trong máu thành chất chuyển hóa hoạt động dihydroartemisinin (DHA). Artemether chứa một cầu nối endoperoxide, một đặc điểm cấu trúc được kích hoạt bởi sắt heme trong hemoglobin. Điều này tạo ra các gốc tự do (các loài oxy phản ứng) gây ra stress oxy hóa, tạo ra các thay đổi siêu cấu trúc và ức chế tổng hợp protein và DNA trong các ký sinh trùng, ngăn cản sự phát triển và tồn tại của chúng.
Hiện tại vẫn chưa rõ cách thức hoạt động chính xác của lumefantrine, nhưng người ta cho rằng nó ức chế sự hình thành beta-hematin, quá trình mà các ký sinh trùng sốt rét giải độc heme tự do để tiêu hóa. Lumefantrine tạo thành một phức hợp với hemin, một hợp chất sắt trong máu, và ngăn cản sự hình thành beta-hematin, từ đó ức chế tổng hợp protein và DNA trong ký sinh trùng. Sự kết hợp của hai loại thuốc này hiệu quả hơn so với việc sử dụng từng loại thuốc đơn lẻ.
Cảnh báo
Không sử dụng artemether/lumefantrine để điều trị cho những bệnh nhân có tiền sử dị ứng với artemether, lumefantrine hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức.
Tránh sử dụng đồng thời artemether/lumefantrine với các thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 như rifampin, carbamazepine, phenytoin và St. John’s wort. Chúng có thể làm giảm nồng độ và hiệu quả chống sốt rét của artemether và/hoặc lumefantrine.
Artemether/lumefantrine không được chấp thuận cho:
- Điều trị sốt rét P. falciparum nặng hoặc phức tạp
- Phòng ngừa sốt rét
Một số thuốc chống sốt rét bao gồm artemether/lumefantrine đã được liên kết với các rối loạn nhịp tim (kéo dài khoảng QT trong ECG). Tránh sử dụng artemether/lumefantrine ở những bệnh nhân:
- Có hội chứng kéo dài QT bẩm sinh hoặc các tình trạng khác có liên quan đến kéo dài khoảng QT như có tiền sử nhịp tim không đều có triệu chứng (rối loạn nhịp), nhịp tim thấp có ý nghĩa lâm sàng (bradycardia) hoặc bệnh tim nặng.
- Có tiền sử gia đình mắc hội chứng kéo dài khoảng QT bẩm sinh hoặc đột tử.
- Có rối loạn điện giải như hạ kali máu (hypokalemia) hoặc hạ magie máu (hypomagnesemia).
Sử dụng thuốc có thể gây kéo dài khoảng QT, bao gồm các tác nhân chống loạn nhịp lớp IA hoặc lớp III, thuốc chống loạn tâm thần, thuốc chống trầm cảm và một số kháng sinh.
Sử dụng thuốc được chuyển hóa bởi enzyme gan CYP2D6 cũng có tác dụng trên tim.
Không được tiêm artemether/lumefantrine và halofantrine, một loại thuốc chống sốt rét khác có thể kéo dài khoảng QT, trong vòng một tháng của nhau. Tránh sử dụng đồng thời các thuốc chống sốt rét khác với artemether/lumefantrine. Nếu cần sử dụng các thuốc chống sốt rét khác có khả năng kéo dài khoảng QT như quinine hoặc quinidine sau khi đã tiêm artemether/lumefantrine, hãy sử dụng cẩn thận và theo dõi ECG.
Các thuốc được chuyển hóa bởi enzyme gan CYP3A4, cũng như các thuốc là chất cảm ứng hoặc ức chế CYP3A4, có thể can thiệp vào quá trình chuyển hóa và chức năng của artemether và lumefantrine.
Artemether/lumefantrine có thể làm giảm hiệu quả của các biện pháp tránh thai nội tiết. Khuyên các phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết nên sử dụng các phương pháp tránh thai không nội tiết thay thế và/hoặc bổ sung.
Việc sử dụng đồng thời artemether/lumefantrine với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6 mà biết là có khả năng kéo dài khoảng QT có thể làm tăng nồng độ và nguy cơ tác dụng phụ của thuốc được dùng chung.
Thức ăn làm tăng sự hấp thu artemether/lumefantrine. Nguy cơ tái phát bệnh cao hơn ở những bệnh nhân không ăn uống trong suốt quá trình điều trị. Theo dõi những bệnh nhân như vậy và trong trường hợp tái phát, điều trị cho bệnh nhân bằng một loại thuốc chống sốt rét thay thế.
Hiệu quả và độ an toàn của artemether/lumefantrine ở những bệnh nhân có chức năng thận hoặc gan suy yếu chưa được nghiên cứu.
Dữ liệu hạn chế cho thấy artemether/lumefantrine có hiệu quả trong việc điều trị giai đoạn erythrocytic của nhiễm P. vivax. Sốt rét tái phát nên được điều trị bằng các tác nhân chống sốt rét bổ sung để loại bỏ dạng hypnozoite của ký sinh trùng trong gan.
Các tác dụng phụ của artemether/lumefantrine là gì?
Các tác dụng phụ thường gặp của artemether/lumefantrine bao gồm:
- Đau đầu
- Chóng mặt
- Đau khớp (đau khớp)
- Đau cơ (đau cơ)
- Yếu (asthenia)
- Sốt (pyrexia)
- Lạnh run
- Mệt mỏi
- Cảm thấy không khỏe (malaise)
- Mất cảm giác thèm ăn (anorexia)
- Buồn nôn
- Nôn
- Đau bụng
- Tiêu chảy
- Rối loạn giấc ngủ
- Mất ngủ
- Tim đập nhanh
- Nhiễm P. falciparum
- Chảy nước mũi
- Ho
- Viêm mũi họng (viêm mũi họng)
- Gan to (hepatomegaly)
- Lách to (splenomegaly)
- Thiếu máu (đếm hồng cầu thấp)
- Phát ban
- Ngứa (pruritus)
- Chóng mặt
- Tăng men gan aspartate aminotransferase (AST)
Các tác dụng phụ ít gặp hơn của artemether/lumefantrine bao gồm:
- Rối loạn tiêu hóa (dyspepsia)
- Táo bón
- Khó nuốt (dysphagia)
- Loét dạ dày
- Tăng số lượng bạch cầu ái toan (eosinophilia)
- Hen suyễn
- Đau họng và thanh quản (đau họng)
- Máu trong nước tiểu (hematuria)
- Protein trong nước tiểu (proteinuria)
- Hạ kali máu (hypokalemia)
- Tăng men gan ALT và AST
- Tăng hoặc giảm số lượng bạch cầu
- Cấu trúc lympho bất thường
- Tăng hoặc giảm tiểu cầu
- Giảm hematocrit
- Đau lưng
- Rối loạn đi lại
- Mất phối hợp, mất thăng bằng và khó nói (ataxia)
- Chậm vận động tinh
- Co thắt cơ không tự chủ (clonus)
- Phản xạ quá mức (hyperreflexia)
- Run
- Giảm cảm giác da (hypoesthesia)
- Chuyển động mắt không kiểm soát (nystagmus)
- Viêm màng kết (viêm kết mạc)
- Rối loạn thính giác (tinnitus)
- Thay đổi tâm trạng
- Kích thích
- Ápxxe
- Acrodermatitis, một tình trạng da ảnh hưởng đến trẻ em
- Viêm phế quản
- Nhiễm trùng đường hô hấp
- Viêm phổi
- Viêm dạ dày ruột
- Herpes miệng
- Nhiễm trùng tai
- Nhiễm giun (helminthic)
- Nhiễm giun móc
- Impetigo
- Sốt rét
- Cúm
- Phản ứng quá mẫn bao gồm:
- Sưng dưới da và trong mô niêm mạc (angioedema)
- Nổi mề đay (urticaria)
- Phản ứng da nghiêm trọng
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản ứng phản vệ)
- Kéo dài khoảng QT
- Thiếu máu do phá hủy tế bào đỏ sớm (thiếu máu tan máu) ở bệnh nhân sốt rét nặng được điều trị ban đầu bằng artesunate tiêm tĩnh mạch
Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào khi sử dụng thuốc này, bao gồm:
- Triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác lật trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
- Đau đầu nghiêm trọng, nhầm lẫn, nói ngọng, yếu nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững vàng;
- Phản ứng nghiêm trọng của hệ thần kinh với cơ bắp cứng ngắc, sốt cao, đổ mồ hôi, nhầm lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy và cảm giác như bạn sắp ngất đi; hoặc
- Triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm thị lực mờ, thị lực hầm, đau hoặc sưng mắt, hoặc thấy quầng quanh ánh sáng.
Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Gọi bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.
Liều lượng của artemether/lumefantrine
Viên nén
20 mg/120 mg
Người lớn:
Sốt rét
- Người lớn nặng 35 kg trở lên: Dùng 24 viên trong 3 ngày; sử dụng lịch trình điều trị 3 ngày với tổng cộng 6 liều.
- Ngày 1: 4 viên ban đầu và 4 viên lại sau 8 giờ.
- Ngày 2 và 3: 4 viên hai lần mỗi ngày (sáng và tối).
Cách dùng
- Uống cùng với thức ăn.
- Nếu bệnh nhân nôn ra liều thuốc trong vòng 1-2 giờ, cho uống liều khác.
Nhi khoa:
Sốt rét
- Trẻ em dưới 2 tuổi hoặc nặng dưới 5 kg: Chưa xác định được độ an toàn và hiệu quả.
- Trẻ em từ 2 tuổi trở lên:
- Trẻ em nặng từ 5 đến dưới 15 kg: Dùng 6 viên trong 3 ngày; 1 viên ban đầu và lại 1 viên sau 8 giờ vào ngày đầu tiên; tiếp theo là 1 viên hai lần mỗi ngày (sáng và tối) trong 2 ngày tiếp theo.
- Trẻ em nặng từ 15 đến dưới 25 kg: Dùng 12 viên trong 3 ngày; 2 viên ban đầu và lại 2 viên sau 8 giờ vào ngày đầu tiên; tiếp theo là 2 viên hai lần mỗi ngày (sáng và tối) trong 2 ngày tiếp theo.
- Trẻ em nặng từ 25 đến dưới 35 kg: Dùng 18 viên trong 3 ngày; 3 viên ban đầu và lại 3 viên sau 8 giờ vào ngày đầu tiên; tiếp theo là 3 viên hai lần mỗi ngày (sáng và tối) trong 2 ngày tiếp theo.
- Trẻ em nặng 35 kg trở lên: Giống như người lớn; dùng 24 viên trong 3 ngày; 4 viên ban đầu và lại 4 viên sau 8 giờ vào ngày đầu tiên; tiếp theo là 4 viên hai lần mỗi ngày (sáng và tối) trong 2 ngày tiếp theo.
Cách dùng
- Uống cùng với thức ăn.
- Có thể nghiền viên và trộn với một lượng nhỏ nước; uống liều thuốc với thức ăn hoặc đồ uống.
- Nếu bệnh nhân nôn ra liều thuốc trong vòng 1-2 giờ, cho uống liều khác.
Quá liều
- Chưa có thông tin về quá liều artemether/lumefantrine. Quá liều nên được điều trị bằng các biện pháp hỗ trợ và điều trị triệu chứng, bao gồm theo dõi ECG và điện giải trong máu.
Thuốc nào tương tác với artemether/lumefantrine?
Thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, người có thể tư vấn cho bạn về bất kỳ tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu dùng, ngừng đột ngột, hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.
- Artemether/lumefantrine có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 30 loại thuốc khác nhau.
- Artemether/lumefantrine có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 138 loại thuốc khác nhau.
- Artemether/lumefantrine có tương tác trung bình với ít nhất 183 loại thuốc khác nhau.
- Artemether/lumefantrine có tương tác nhẹ với ít nhất 60 loại thuốc khác nhau.
Các tương tác thuốc được liệt kê ở trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng bất lợi có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, hãy truy cập vào công cụ kiểm tra tương tác thuốc RxList.
Điều quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế về tất cả các loại thuốc theo toa và không cần kê đơn mà bạn sử dụng, cũng như liều lượng cho từng loại, và giữ danh sách thông tin này. Kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.
Thai kỳ và cho con bú
Dữ liệu đã được công bố về việc sử dụng artemether/lumefantrine ở phụ nữ mang thai chưa xác lập được nguy cơ liên quan đến thuốc gây ra các dị tật bẩm sinh lớn, sẩy thai hoặc các kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi.
Sốt rét không được điều trị trong thời kỳ mang thai và sau sinh làm tăng nguy cơ gặp phải các kết quả bất lợi trong thai kỳ và cho trẻ sơ sinh, bao gồm thiếu máu ở mẹ, sốt rét nặng, sẩy thai tự nhiên, trẻ sinh ra đã chết, sinh non, cân nặng khi sinh thấp, suy dinh dưỡng trong tử cung, sốt rét bẩm sinh, và tử vong của mẹ và trẻ sơ sinh.
Artemether/lumefantrine có thể làm giảm hiệu quả của các biện pháp tránh thai nội tiết. Phụ nữ sử dụng các biện pháp tránh thai nội tiết nên sử dụng một biện pháp tránh thai thay thế hoặc thêm một phương pháp ngăn cản khác.
Artemether/lumefantrine có thể ảnh hưởng tiêu cực đến khả năng sinh sản ở nam và nữ.
Chưa có thông tin về sự hiện diện của artemether/lumefantrine trong sữa mẹ hoặc tác động của nó đến sản xuất sữa hoặc trẻ sơ sinh được nuôi bằng sữa mẹ. Artemether/lumefantrine có mặt trong sữa chuột, và có thể cũng có trong sữa mẹ của con người.
Quyết định cho con bú nên dựa trên nhu cầu lâm sàng của người mẹ khi sử dụng artemether/lumefantrine, lợi ích về sức khỏe và phát triển của việc cho con bú, và những rủi ro đối với trẻ sơ sinh từ việc tiếp xúc với thuốc hoặc tình trạng cơ bản của người mẹ.
Những điều gì khác tôi nên biết về artemether/lumefantrine?
- Uống artemether/lumefantrine đúng như chỉ định, cùng với thức ăn. Việc ăn uống không đủ có thể làm tăng nguy cơ tái phát sốt rét.
- Ngừng sử dụng artemether/lumefantrine và thông báo cho bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ phản ứng dị ứng nào như phát ban, nổi mề đay, khó thở hoặc nuốt, hoặc sưng mặt, lưỡi hoặc cổ họng, hoặc nhịp tim nhanh.
- Ngay lập tức báo cho bác sĩ nếu bạn phát triển bất kỳ triệu chứng liên quan đến tim nào như hồi hộp hoặc mất ý thức.
- Không sử dụng các sản phẩm thảo dược chứa St. John’s wort trong khi đang điều trị bằng artemether/lumefantrine, vì nó có thể làm giảm hiệu quả của thuốc.
- Tránh nước ép bưởi và các sản phẩm từ bưởi trong khi sử dụng artemether/lumefantrine, vì nó có thể làm tăng nồng độ thuốc và nguy cơ tác dụng phụ.
- Bảo quản artemether/lumefantrine an toàn, xa tầm tay trẻ em.
- Trong trường hợp quá liều, hãy tìm sự trợ giúp y tế hoặc liên hệ với Trung tâm Kiểm soát Chất độc.
Tóm tắt
Artemether/lumefantrine là một sự kết hợp của hai chất chống sốt rét theo tỷ lệ 1:6, được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng sốt rét cấp tính, không phức tạp do Plasmodium falciparum gây ra, ở người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên có trọng lượng từ 5 kg trở lên. Các tác dụng phụ phổ biến của artemether/lumefantrine bao gồm đau đầu, chóng mặt, đau khớp (khớp đau), đau cơ (cơ đau), yếu (yếu sức), sốt (sốt cao), ớn lạnh, mệt mỏi, cảm thấy không khỏe (mệt mỏi), mất cảm giác thèm ăn (chán ăn), buồn nôn, nôn mửa, và các triệu chứng khác.