Thuốc amphotericin B deoxycholate là gì?

Tên chung: Amphotericin B deoxycholate

Tên thương mại và các tên khác:Amphotericin B thông thường, Fungizone

Nhóm thuốc: Kháng nấm, Toàn thân

Amphotericin B deoxycholate là gì và được sử dụng để làm gì?

Amphotericin B deoxycholate là một loại thuốc kháng nấm được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng nấm hệ thống xâm lấn ở người lớn và trẻ em. Amphotericin B deoxycholate chỉ được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng nấm nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng, do độc tính đáng kể của nó. Amphotericin B deoxycholate có thể tiêu diệt (fungicidal) hoặc ức chế (fungistatic) sự phát triển của nấm men và nấm mốc, tùy thuộc vào nồng độ của thuốc và độ nhạy cảm của nấm. Amphotericin B không có hiệu quả đối với vi khuẩn, virus và rickettsiae.

Amphotericin B deoxycholate thuộc nhóm thuốc kháng nấm polyene và là dạng bào chế thông thường đầu tiên. Các dạng bào chế mới hơn của amphotericin B được bao bọc trong một lớp mỡ (liposomal), giúp cung cấp thuốc hiệu quả hơn với ít độc tính hơn đối với thận, so với amphotericin B deoxycholate. Amphotericin B gắn vào ergosterol, một thành phần quan trọng của thành tế bào nấm, làm thay đổi tính thấm của thành tế bào, dẫn đến sự rò rỉ nội dung tế bào của nấm.

Amphotericin B deoxycholate được sử dụng trong điều trị các nhiễm trùng nấm khuếch tán, bao gồm:

• Coccidioidomycosis
• Cryptococcosis (torulosis)
• Nhiễm trùng nấm Candida khuếch tán
• Histoplasmosis
• Leishmaniasis Nam Mỹ
• Blastomycosis Bắc và Nam Mỹ
• Mucormycosis (phycomycosis) do các loài thuộc chi Mucor, Rhizopus, Absidia, Entomophthora, và Basidiobolus gây ra
• Sporotrichosis (Sporotrichum schenckii)
• Aspergillosis (Aspergillus fumigatus)
• Viêm màng não cryptococcal ở bệnh nhân nhiễm virus suy giảm miễn dịch ở người (HIV)

Các chỉ định ngoài nhãn bao gồm:

• Viêm não amip (Naegleria fowleri)
• Aspergillosis mắt
• Viêm bàng quang do nấm Candida
• Viêm màng não nghiêm trọng (truyền trong khoang)
• Viêm khớp do coccidioidal (tiêm trong khớp hoặc tiêm bắp)

Amphotericin B deoxycholate có hiệu quả đối với một số lượng lớn các loài nấm và động vật nguyên sinh, bao gồm:

Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, các loài Candida, Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Aspergillus fumigatus, các loài Rhizopus, Leishmania brasiliensis, Leishmania donovani, các loài Trypanosoma, và Trichomonas vaginalis.

Một số chủng của Coccidioides immitis, các loài Candida, Pseudallescheria boydii và các loài Fusarium kháng lại amphotericin B deoxycholate.

Cảnh báo

Không sử dụng amphotericin B deoxycholate ở những bệnh nhân có tiền sử phản ứng dị ứng với amphotericin B hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức, trừ khi nhiễm trùng nấm là đe dọa tính mạng và chỉ có thể điều trị bằng amphotericin B.

Sử dụng amphotericin B chỉ cho những nhiễm trùng nấm xâm lấn tiến triển, có khả năng gây tử vong do nấm nhạy cảm. Không sử dụng để điều trị các nhiễm trùng nấm không nghiêm trọng như nấm miệng, nhiễm nấm Candida âm đạo hoặc nhiễm nấm Candida thực quản ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính bình thường. Cân nhắc các rủi ro và lợi ích trước khi bắt đầu điều trị amphotericin B, do tác dụng phụ nghiêm trọng của nó.

Amphotericin B deoxycholate chỉ nên được dùng dưới sự giám sát chặt chẽ của nhân viên y tế có chuyên môn.

Hãy cẩn thận để tránh quá liều, quá liều amphotericin B có thể có những hậu quả chết người, bao gồm ngừng tim hoặc ngừng tuần hoàn tim phổi.

Các phản ứng cấp tính với amphotericin B deoxycholate bao gồm sốt, ớn lạnh, huyết áp thấp (hạ huyết áp), mất cảm giác thèm ăn (chán ăn), buồn nôn, nôn, đau đầu và thở nhanh (tăng nhịp thở), thường bắt đầu trong vòng 1 đến 3 giờ sau khi bắt đầu truyền tĩnh mạch. Những phản ứng này thường nặng hơn với vài liều đầu tiên và thường giảm dần với các liều tiếp theo.

Truyền amphotericin B deoxycholate từ từ trong thời gian khuyến nghị. Truyền nhanh có thể gây hạ kali máu (hypokalemia), huyết áp thấp (hạ huyết áp), rối loạn nhịp tim (arrhythmia) và sốc, đặc biệt ở những bệnh nhân suy thận.

Đã có những phản ứng phổi cấp tính ở những bệnh nhân đã trải qua truyền bạch cầu (leukocyte). Tách biệt truyền bạch cầu và truyền amphotericin B càng xa càng tốt và theo dõi chức năng phổi ở những bệnh nhân như vậy.

Sử dụng amphotericin B với sự cẩn thận khi kết hợp với các thuốc khác được biết đến là gây hạ kali máu.

Điều trị amphotericin B ở những bệnh nhân đã nhận xạ trị toàn thân có liên quan đến leukoencephalopathy, một bệnh ảnh hưởng đến chất trắng của não.

Sử dụng amphotericin B deoxycholate với sự cẩn thận ở những bệnh nhân có chức năng thận suy yếu và thường xuyên theo dõi chức năng thận. Liều lớn trong thời gian dài có thể gây tổn thương thận vĩnh viễn.

Nếu cần thiết, đảm bảo bù nước và điện giải natri trước khi bắt đầu điều trị để giảm nguy cơ độc tính thận.

Cân nhắc dùng thuốc kiềm bổ sung để giảm các biến chứng toan hóa ở thận.

Không trì hoãn điều trị nếu nguy cơ nhiễm trùng lớn hơn rủi ro độc tính thận.

Bất cứ khi nào điều trị amphotericin B bị ngắt quãng lâu hơn 7 ngày, hãy bắt đầu lại với liều thấp nhất được khuyến nghị và tăng dần.

Thường xuyên theo dõi chức năng gan và thận, mức điện giải, số lượng tế bào máu và nồng độ hemoglobin trong khi bệnh nhân đang điều trị bằng amphotericin B.

Việc dùng corticosteroid trước khi điều trị có thể giảm các phản ứng sốt đối với truyền amphotericin B. Giữ liệu trị corticosteroid ở mức tối thiểu. Nếu bệnh nhân có phản ứng truyền nghiêm trọng, hãy ngừng điều trị và bắt đầu lại sau 15 phút nếu bệnh nhân hồi phục, hoặc tiếp tục vào ngày hôm sau.

Điều trị kéo dài bằng amphotericin B deoxycholate có thể dẫn đến thiếu máu normocytic, normochromatic có thể đảo ngược, có thể cần truyền máu.

Những tác dụng phụ của amphotericin B deoxycholate là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến của amphotericin B deoxycholate bao gồm:

• Sốt
• Ớn lạnh
• Cảm thấy mệt mỏi (malaise)
• Giảm cân
• Đỏ bừng mặt
• Buồn nôn
• Nôn
• Tiêu chảy
• Chứng khó tiêu (dyspepsia)
• Đau bụng vùng thượng vị (cramping epigastric pain)
• Mất cảm giác thèm ăn (anorexia)
• Độc tính gan
• Rối loạn chức năng gan
• Vàng da
• Suy gan cấp tính
• Phân có màu đen (melena)
• Viêm dạ dày ruột xuất huyết
• Đau toàn thân
• Đau cơ
• Đau khớp
• Đau đầu
• Rối loạn máu bao gồm:
  • Giảm hemoglobin và hematocrit mà không thay đổi kích thước và màu sắc của tế bào máu đỏ (thiếu máu normochromatic và normocytic)
  • Rối loạn đông máu (coagulation)
  • Giảm số lượng tiểu cầu (thrombocytopenia)
  • Giảm số lượng bạch cầu (leukopenia)
  • Tăng số lượng bạch cầu quá mức (leukocytosis)
  • Số lượng tế bào miễn dịch hạt thấp (agranulocytosis)
  • Tăng bạch cầu ái toan (eosinophilia)
• Độc tính thận
• Rối loạn thận bao gồm:
  • Giảm chức năng thận
  • Tăng sản phẩm thải như creatinine và nitrogen urê trong máu (azotemia)
  • Nhiễm toan ống thận
  • Tổn thương thận do calcium (nephrocalcinosis)
  • Suy thận
  • Giảm sản lượng nước tiểu (oliguria)
  • Không có sản lượng nước tiểu (anuria)
  • Đái tháo nhạt do thận (nephrogenic diabetes insipidus)
  • Hạ kali máu (hypokalemia)
  • Tăng kali máu (hyperkalemia)
  • Hạ magnesi trong máu (hypomagnesemia)
• Độc tính tim mạch
• Tăng huyết áp (hypertension)
• Hạ huyết áp (hypotension)
• Sốc
• Rối loạn nhịp tim (arrhythmia)
• Co thắt thất không đều (ventricular fibrillation)
• Suy tim
• Ngừng tim
• Khó thở (dyspnea)
• Co thắt phế quản
• Phù phổi không do tim
• Viêm phổi do quá mẫn
• Mất thính lực
• Nghe thấy tiếng ù (tinnitus)
• Chóng mặt thoáng qua
• Nhìn đôi (diplopia)
• Nhìn mờ
• Bệnh thần kinh ngoại biên (neuropathy)
• Tổn thương não (encephalopathy)
• Co giật
• Phản ứng trên da bao gồm:
  • Phát ban với tổn thương nổi và phẳng (maculopapular rash)
  • Ngứa (pruritus)
  • Lột da (exfoliation)
  • Hoại tử biểu bì độc (toxic epidermal necrolysis)
  • Hội chứng Stevens-Johnson
  • Phản ứng dị ứng
  • Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (anaphylactoid)

Hãy gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào trong khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác lồng ngực rung, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nghiêm trọng, nhầm lẫn, nói ngọng, yếu đuối nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững vàng;
• Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với cơ bắp rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, nhầm lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run và cảm giác như có thể ngất xỉu; hoặc
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm nhìn mờ, nhìn hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng xung quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Hãy gọi cho bác sĩ để nhận được lời khuyên về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều dùng của amphotericin B deoxycholate là gì?

Bột tiêm

• 50 mg / lọ

Người lớn:

Nhiễm trùng nấm toàn thân

• Liều thử: 1 mg trong 20 mL dung dịch dextrose 5% tiêm tĩnh mạch (IV) trong 20-30 phút; cần ghi lại nhiệt độ, nhịp tim, nhịp thở và huyết áp của bệnh nhân mỗi 30 phút trong 2 đến 4 giờ.
• Liều tải ở những bệnh nhân đã dung nạp tốt liều thử và có chức năng tim-thận tốt: 0.25 mg/kg IV mỗi ngày một lần.
• Nhiễm trùng nấm nghiêm trọng và tiến triển nhanh: 0.3 mg/kg IV mỗi ngày một lần.
• Chức năng tim-thận suy yếu hoặc phản ứng nghiêm trọng với liều thử: Bắt đầu điều trị với liều hàng ngày nhỏ hơn, tức là 5 – 10 mg.
• Duy trì: Tùy thuộc vào tình trạng tim-thận của bệnh nhân, liều có thể dần dần tăng lên từ 5 đến 10 mg mỗi ngày để đạt liều hàng ngày cuối cùng từ 0.5 đến 0.7 mg/kg.
• Chưa có đủ dữ liệu để xác định yêu cầu liều tổng thể và thời gian điều trị cần thiết để tiêu diệt các bệnh nấm cụ thể; liều tối ưu chưa biết; liều tổng hàng ngày có thể lên tới 1.0 mg/kg/ngày hoặc lên tới 1.5 mg/kg khi dùng vào các ngày thay phiên nhau.
• Sporotrichosis: Thời gian điều trị có thể kéo dài tới 9 tháng với tổng liều lên tới 2.5 g.
• Aspergillosis: Thời gian điều trị có thể kéo dài tới 11 tháng với tổng liều lên tới 3.6 g.

Suy thận

• Độ thanh thải creatinine (CrCl) dưới 10 mL/phút: 0.5-0.7 mg/kg IV mỗi 24-48 giờ một lần.
• Cân nhắc các tác nhân kháng nấm khác có thể ít độc cho thận hơn.
• Lọc máu định kỳ: 0.5-1 mg/kg IV mỗi 24 giờ sau khi kết thúc phiên lọc máu.
• Liệu pháp thay thế thận liên tục: 0.5-1 mg/kg IV mỗi 24 giờ.

Các chỉ định và sử dụng khác

• Aspergillosis, cryptococcosis, blastomycosis, candidiasis toàn thân, coccidioidomycosis, histoplasmosis, zygomycosis, sporotrichosis, leishmaniasis (không phải là thuốc được chọn).
• Nhiễm trùng do các loài Mucor, Rhizopus, Absidia, Conidiobolus, Basiobolus.
• Ngoài chỉ định: viêm màng não amip (Naegleria fowleri); aspergillosis mắt; viêm bàng quang do nấm; viêm màng não nghiêm trọng (trong tủy); viêm khớp do coccidioid (trong khớp hoặc tiêm bắp [IM]).

Trẻ em:

Nhiễm trùng nấm toàn thân

• Liều thử: 0.1 mg/kg IV, không vượt quá 1 mg; truyền trong 20-60 phút.
• Liều khởi đầu: 0.25 mg/kg/lần IV mỗi ngày một lần hoặc mỗi ngày cách một lần.
• Duy trì: Tăng 0.25 mg/ngày theo mức độ dung nạp đến 1-1.5 mg/kg/ngày.

Candida auris (Ngoài chỉ định)

• CDC khuyến nghị amphotericin B deoxycholate như là điều trị ban đầu được lựa chọn cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ dưới 2 tháng tuổi: 1 mg/kg/ngày IV.

Quá liều

Quá liều amphotericin B deoxycholate có thể dẫn đến ngừng tim hoặc ngừng tuần hoàn tim phổi có khả năng gây tử vong. Nếu nghi ngờ có quá liều, ngay lập tức ngừng amphotericin B deoxycholate và tiến hành chăm sóc hỗ trợ, bao gồm theo dõi chức năng tim phổi, gan và thận, các thông số máu và mức điện giải. Sửa chữa các mất cân bằng điện giải và đảm bảo bệnh nhân ổn định trước khi bắt đầu lại điều trị.

Những thuốc tương tác với amphotericin B deoxycholate là gì?

Thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, để họ có thể tư vấn cho bạn về bất kỳ tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu dùng, ngừng đột ngột hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự hướng dẫn của bác sĩ.

Các tương tác nghiêm trọng của amphotericin B deoxycholate bao gồm:

• Amikacin
• Cidofovir
• Chất cản quang (iod hóa)
• Cyclosporine
• Ioversol
• Neomycin (đường uống)
• Streptozocin
• Tacrolimus
• Teicoplanin

Amphotericin B deoxycholate có các tương tác nghiêm trọng với ít nhất 23 loại thuốc khác nhau. Amphotericin B deoxycholate có các tương tác vừa phải với ít nhất 32 loại thuốc khác nhau. Amphotericin B deoxycholate có các tương tác nhẹ với ít nhất 30 loại thuốc khác nhau. Các tương tác thuốc nêu trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, hãy truy cập vào công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Điều quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn mà bạn sử dụng, cũng như liều lượng cho mỗi loại, và giữ một danh sách thông tin này. Kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về loại thuốc này.

Mang thai và cho con bú

Các nghiên cứu về khả năng sinh sản trên động vật sử dụng amphotericin B deoxycholate trong thai kỳ không cho thấy bất kỳ tổn hại nào cho thai nhi. Một vài phụ nữ mang thai bị nhiễm nấm toàn thân đã được điều trị thành công.

Hiện không có các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về việc sử dụng amphotericin B deoxycholate ở phụ nữ mang thai. Amphotericin B deoxycholate chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ với sự thận trọng nếu rõ ràng cần thiết.

Chưa rõ liệu amphotericin B deoxycholate có hiện diện trong sữa mẹ hay không, tuy nhiên, nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ. Quyết định nên được đưa ra để ngừng cho con bú hoặc điều trị amphotericin B deoxycholate dựa trên tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ, do tiềm năng xảy ra các phản ứng phụ nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh đang bú mẹ.

Tóm tắt

Amphotericin B deoxycholate là một loại thuốc chống nấm được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng nấm hệ thống xâm lấn ở người lớn và trẻ em. Amphotericin B deoxycholate chỉ được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng nấm nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng, do độc tính đáng kể của nó. Các tác dụng phụ phổ biến của amphotericin B deoxycholate bao gồm sốt, ớn lạnh, cảm thấy không khỏe (mệt mỏi), giảm cân, đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, khó tiêu (dyspepsia), đau vùng thượng vị co thắt, chán ăn (anorexia), độc tính gan, bất thường chức năng gan, vàng da và nhiều tác dụng khác.