Thuốc Dovato (dolutegravir và lamivudine)

Thuốc generic: dolutegravir và lamivudine
Tên thương hiệu: Dovato

Dovato (dolutegravir và lamivudine) là gì và hoạt động như thế nào?

Dovato (dolutegravir và lamivudine) là một loại thuốc kê đơn được sử dụng mà không cần các thuốc kháng retrovirus khác để điều trị nhiễm HIV-1 ở người lớn:

• Những người chưa từng nhận thuốc kháng retrovirus trong quá khứ, và
• Những người không có kháng thuốc với dolutegravir hoặc lamivudine.

HIV-1 là virus gây ra Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS).

Chưa rõ Dovato có an toàn và hiệu quả ở trẻ em hay không.

Tác dụng phụ của Dovato là gì?

CẢNH BÁO

BỆNH NHÂN MẮC CẢM LÚA HEPATITIS B (HBV) VÀ HIV (HIV-1): SỰ PHÁT SINH CÁC BIẾN THỂ HBV KHÁNG LAMIVUDINE VÀ CÁC ĐỢT TÁI PHÁT CỦA HBV

Tất cả bệnh nhân HIV-1 nên được xét nghiệm HBV trước khi hoặc khi bắt đầu sử dụng Dovato. Đã có báo cáo về sự xuất hiện của các biến thể HBV kháng lamivudine liên quan đến các phác đồ thuốc kháng retrovirus có chứa lamivudine. Nếu Dovato được sử dụng cho bệnh nhân mắc HIV-1 và HBV đồng nhiễm, cần xem xét điều trị bổ sung để điều trị thích hợp HBV mãn tính; nếu không, hãy xem xét một phác đồ thay thế.

Các đợt cấp tính nghiêm trọng của HBV đã được báo cáo ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV-1 và HBV và đã ngừng lamivudine, một thành phần của Dovato. Cần theo dõi chức năng gan chặt chẽ ở những bệnh nhân này và, nếu cần thiết, bắt đầu điều trị chống HBV.

Dovato có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm:

• Phản ứng dị ứng. Liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu bạn phát ban khi sử dụng Dovato. Ngừng dùng Dovato và tìm kiếm sự trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát ban với bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào sau đây:
  • Sốt
  • Cảm giác mệt mỏi chung
  • Mệt mỏi
  • Đau cơ hoặc khớp
  • Phồng rộp hoặc vết loét trong miệng
  • Phồng rộp hoặc bong da
  • Đỏ hoặc sưng mắt
  • Sưng miệng, mặt, môi hoặc lưỡi
  • Khó thở
• Vấn đề về gan. Những người có tiền sử viêm gan B hoặc C có thể có nguy cơ cao phát triển thay đổi trong các xét nghiệm gan trong quá trình điều trị với Dovato. Vấn đề về gan, bao gồm suy gan, cũng đã xảy ra ở những người không có tiền sử bệnh gan hoặc các yếu tố nguy cơ khác. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể làm các xét nghiệm máu để kiểm tra gan. Liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của vấn đề về gan:
  • Da hoặc phần trắng của mắt chuyển sang màu vàng (vàng da)
  • Nước tiểu màu đậm hoặc “màu trà”
  • Phân có màu sáng
  • Buồn nôn hoặc nôn
  • Mất cảm giác thèm ăn
  • Đau, nhức hoặc ê ẩm ở bên phải vùng bụng
  • Cảm giác mệt mỏi hoặc chóng mặt
  • Đau cơ bất thường
  • Khó thở
  • Đau bụng kèm theo buồn nôn và nôn
• Nhiễm toan lactic trong máu (toan lactic). Toan lactic là một tình trạng y tế nghiêm trọng có thể dẫn đến tử vong. Liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây có thể là dấu hiệu của toan lactic:
  • Cảm thấy rất yếu hoặc mệt mỏi
  • Đau cơ bất thường
  • Khó thở
  • Đau bụng kèm theo buồn nôn và nôn
  • Cảm thấy lạnh, đặc biệt ở tay và chân
  • Cảm thấy chóng mặt hoặc choáng váng
  • Tim đập nhanh hoặc không đều

Toan lactic cũng có thể dẫn đến các vấn đề gan nghiêm trọng, có thể dẫn đến tử vong. Gan của bạn có thể to ra (gan to) và bạn có thể phát triển mỡ trong gan (mỡ gan). Liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của vấn đề về gan được liệt kê ở trên. Bạn có thể có nguy cơ cao mắc toan lactic hoặc các vấn đề gan nghiêm trọng nếu bạn là phụ nữ hoặc rất thừa cân (béo phì).

• Thay đổi trong hệ miễn dịch (Hội chứng Tái tạo miễn dịch): Có thể xảy ra khi bạn bắt đầu dùng thuốc HIV-1. Hệ miễn dịch của bạn có thể mạnh lên và bắt đầu chiến đấu với các nhiễm trùng đã tồn tại trong cơ thể bạn từ lâu. Liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu bạn bắt đầu có triệu chứng mới sau khi bắt đầu sử dụng Dovato.

Các tác dụng phụ phổ biến của Dovato bao gồm:

• Đau đầu
• Tiêu chảy
• Buồn nôn
• Khó ngủ
• Mệt mỏi

Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể có của Dovato. Liên hệ với bác sĩ của bạn để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ.

Liều lượng của Dovato là gì?

Xét nghiệm Trước Khi Hoặc Khi Bắt Đầu Điều Trị Với Dovato
Trước khi hoặc khi bắt đầu điều trị với Dovato, cần xét nghiệm bệnh nhân để phát hiện nhiễm HBV.
Thực hiện xét nghiệm mang thai trước khi bắt đầu sử dụng Dovato đối với những cá nhân có khả năng mang thai.

Liều Lượng Khuyến Cáo
Dovato là một sản phẩm kết hợp liều cố định chứa 50 mg dolutegravir và 300 mg lamivudine. Liều dùng khuyến cáo cho người lớn là một viên uống mỗi ngày, có thể uống cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Liều Lượng Khuyến Cáo Khi Dùng Kèm Với Một Số Thuốc Khác
Liều dolutegravir (50 mg) trong Dovato không đủ khi kết hợp với các thuốc được liệt kê trong Bảng 1 có thể làm giảm nồng độ dolutegravir; liều dùng dolutegravir sau đây được khuyến cáo.

Bảng 1. Khuyến nghị Liều Dùng cho Dovato khi kết hợp với các thuốc khác

Không Khuyến Cáo Dùng Cho Bệnh Nhân Suy Thận

• Vì Dovato là một viên thuốc có liều cố định và không thể điều chỉnh liều, Dovato không được khuyến cáo cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinine dưới 30 mL/phút.

Không Khuyến Cáo Dùng Cho Bệnh Nhân Suy Gan Nặng

• Dovato không được khuyến cáo cho bệnh nhân có suy gan nặng (Điểm Child-Pugh C).

Các thuốc tương tác với Dovato:

Sử dụng đồng thời với các thuốc kháng retrovirus khác
Dovato là một phác đồ điều trị đầy đủ cho bệnh nhiễm HIV-1; do đó, không khuyến cáo sử dụng đồng thời với các thuốc kháng retrovirus khác để điều trị nhiễm HIV-1. Không có thông tin về các tương tác thuốc- thuốc tiềm ẩn với các thuốc kháng retrovirus khác.

Tiềm năng của Dovato ảnh hưởng đến các thuốc khác
Dolutegravir, một thành phần của Dovato, ức chế các chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT)2 và chất vận chuyển độc tố và thuốc đa (MATE)1 ở thận; do đó, nó có thể làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương được thải trừ qua OCT2 hoặc MATE1, chẳng hạn như dofetilide, dalfampridine và metformin.

Tiềm năng của các thuốc khác ảnh hưởng đến các thành phần của Dovato
Dolutegravir được chuyển hóa bởi uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyl transferase (UGT)1A1 với một phần đóng góp từ cytochrome P450 (CYP)3A. Dolutegravir cũng là một chất nền của UGT1A3, UGT1A9, protein kháng ung thư vú (BCRP) và P-glycoprotein (P-gp) trong ống nghiệm. Các thuốc kích thích các enzyme và chất vận chuyển này có thể làm giảm nồng độ dolutegravir trong huyết tương và giảm hiệu quả điều trị của Dovato.

Sử dụng đồng thời Dovato và các thuốc ức chế các enzyme này có thể làm tăng nồng độ dolutegravir trong huyết tương.
Sử dụng đồng thời dolutegravir với các sản phẩm chứa cation đa trị có thể dẫn đến việc giảm hấp thu dolutegravir.

Các tương tác thuốc đã được xác lập và các tương tác thuốc có thể có ảnh hưởng quan trọng khác
Không có các nghiên cứu về tương tác thuốc được thực hiện với Dovato. Các tương tác thuốc mô tả ở trên dựa trên các nghiên cứu được thực hiện với dolutegravir hoặc lamivudine khi sử dụng đơn lẻ. Thông tin về các tương tác thuốc tiềm ẩn với Dovato được cung cấp trong Bảng 5.

Các khuyến nghị này được đưa ra dựa trên các thử nghiệm tương tác thuốc hoặc dự đoán tương tác dựa trên mức độ tương tác dự kiến và tiềm năng gây ra các sự kiện bất lợi nghiêm trọng hoặc mất hiệu quả.

Bảng 5. Các Tương Tác Thuốc Đã Được Xác Lập và Các Tương Tác Thuốc Có Thể Có Ảnh Hưởng Quan Trọng Đối Với Dovato: Có Thể Khuyến Nghị Điều Chỉnh Liều Dựa Trên Các Thử Nghiệm Tương Tác Thuốc hoặc Tương Tác Dự Đoán

Dovato có an toàn khi sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú không?

Dữ liệu trên con người về việc sử dụng Dovato trong thai kỳ không đủ để đánh giá chắc chắn rủi ro thuốc gây dị tật bẩm sinh và sảy thai.

Dữ liệu từ một nghiên cứu giám sát kết quả sinh con đã chỉ ra rằng có nguy cơ cao hơn bị khuyết tật ống thần kinh khi dolutegravir, một thành phần của Dovato, được sử dụng vào thời điểm thụ thai so với các phác đồ điều trị HIV-1 không chứa dolutegravir.

Vì các khuyết tật liên quan đến việc đóng ống thần kinh xảy ra từ khi thụ thai đến 6 tuần đầu của thai kỳ, những thai nhi tiếp xúc với dolutegravir từ khi thụ thai đến 6 tuần đầu của thai kỳ có thể gặp rủi ro.

Ngoài ra, hai trong số năm dị tật bẩm sinh (não thoát vị và hở não) đã được ghi nhận khi sử dụng dolutegravir, mặc dù thường được gọi là dị tật ống thần kinh, có thể xảy ra sau khi đóng ống thần kinh, thời gian này có thể muộn hơn 6 tuần thai kỳ, nhưng vẫn trong tam cá nguyệt đầu tiên.

Do sự hiểu biết hạn chế về các loại dị tật ống thần kinh liên quan đến việc sử dụng dolutegravir và vì ngày thụ thai có thể không xác định chính xác, một phương pháp điều trị thay thế Dovato nên được xem xét trong thời gian thụ thai cho đến hết tam cá nguyệt đầu tiên của thai kỳ.

Việc bắt đầu sử dụng Dovato không được khuyến cáo đối với những người đang tích cực cố gắng mang thai, trừ khi không có phương án điều trị thay thế phù hợp.

Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) khuyến cáo rằng các bà mẹ nhiễm HIV-1 ở Hoa Kỳ không nên cho con bú để tránh nguy cơ lây truyền HIV-1 qua đường sữa mẹ.

Lamivudine, một thành phần của Dovato, có mặt trong sữa mẹ. Không rõ liệu dolutegravir, một thành phần của Dovato, có xuất hiện trong sữa mẹ hay không.

Tóm tắt:

Dovato (dolutegravir và lamivudine) là một loại thuốc kê đơn được sử dụng mà không kết hợp với thuốc kháng vi-rút khác để điều trị nhiễm HIV-1 ở người lớn, những người chưa từng nhận thuốc kháng vi-rút trong quá khứ và không có sự kháng thuốc với dolutegravir hoặc lamivudine. Các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm sự xuất hiện của virus viêm gan B kháng lamivudine, cơn viêm gan B cấp tính nghiêm trọng, phản ứng dị ứng và các vấn đề về gan.