Thuốc Burosumab

Tên chung: Burosumab

Tên thương hiệu và các tên khác: Crysvita, burosumab-twza

Nhóm thuốc: Kháng thể đơn dòng, Nội tiết

Burosumab là gì và được sử dụng để làm gì?

Burosumab là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh thiếu phosphat máu liên kết với nhiễm sắc thể X (XLH) và loãng xương do khối u (osteomalacia) do các khối u mô trung mô phosphaturic ở người lớn và trẻ em. Burosumab là một kháng thể immunoglobulin G1 (IgG1) được sản xuất bằng công nghệ ADN tái tổ hợp. Burosumab tác động lên một loại protein đặc hiệu làm tăng bài tiết phosphate qua nước tiểu và ức chế tổng hợp vitamin D trong thận.

Phosphat hay phosphate là một khoáng chất cần thiết cho sự phát triển và sức khỏe của xương và răng, sự co cơ và năng lượng tế bào. Vitamin D là một dưỡng chất khác rất quan trọng để duy trì sức khỏe của xương và răng. Mức phosphat thấp trong máu (thiếu phosphat máu) gây ra sự tái hấp thu phosphat từ xương, làm yếu xương. Thiếu phosphat máu gây ra yếu cơ dần dần và mất xương, dẫn đến các vấn đề như chân cong, gãy xương, đau xương, khó di chuyển, áp xe răng và mất thính lực.

Burosumab là một kháng thể đơn dòng được thiết kế để tác động lên yếu tố tăng trưởng sợi thần kinh 23 (FGF23), một hormon peptide do tế bào xương sản xuất để ức chế sự tái hấp thu phosphate và tổng hợp vitamin D trong thận. Bằng cách ức chế hoạt động của FGF23, burosumab tăng sự tái hấp thu phosphate ở ống thận và tăng sản xuất vitamin D3 (1,25 dihydroxy vitamin D). Dạng vitamin D này giúp tăng hấp thu phosphate và canxi từ ruột, làm tăng mức phosphate trong máu và giúp tái khoáng xương.

Cả thiếu phosphat máu liên kết nhiễm sắc thể X và loãng xương do khối u (TIO) liên quan đến các khối u mô trung mô phosphaturic đều là những rối loạn làm tăng sự tiết FGF23. Thiếu phosphat máu liên kết nhiễm sắc thể X là một rối loạn di truyền hiếm gặp do đột biến gen làm tăng sản xuất FGF23. Trong trường hợp loãng xương do khối u, các khối u nội tiết lành tính nhỏ trong xương hoặc mô mềm được gọi là các khối u mô trung mô phosphaturic tiết FGF23. Burosumab hoạt động bằng cách ức chế sự tiết FGF23 trong cả hai rối loạn này.

Chỉ định được FDA phê duyệt của burosumab bao gồm điều trị:

• Thiếu phosphat máu liên kết nhiễm sắc thể X ở bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 6 tháng tuổi trở lên.
• Thiếu phosphat máu liên quan đến FGF23 trong loãng xương do khối u liên quan đến các khối u mô trung mô phosphaturic không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc không xác định được vị trí ở bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên.

Cảnh báo

• Không sử dụng burosumab cùng với phosphate uống và/hoặc các dẫn xuất vitamin D như calcitriol, paricalcitol, doxercalciferol, calcifediol vì nguy cơ tăng phosphat máu.
• Không tiêm burosumab cho bệnh nhân có mức phosphat huyết thanh trong hoặc vượt mức bình thường đối với độ tuổi.
• Không sử dụng burosumab để điều trị cho bệnh nhân có chức năng thận bị suy giảm nghiêm trọng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối, vì các tình trạng này gây ra rối loạn chuyển hóa khoáng.
• Điều trị bằng burosumab có thể liên quan đến các phản ứng quá mẫn như phát ban và mày đay (urticaria). Nếu bệnh nhân phát triển các phản ứng quá mẫn, ngừng sử dụng burosumab và tiến hành điều trị thích hợp.
• Mức phosphat huyết thanh cao hơn giới hạn bình thường có thể gây ra sự lắng đọng canxi trong thận (nephrocalcinosis).
• Theo dõi mức phosphat của bệnh nhân và giảm liều burosumab hoặc tạm dừng điều trị nếu cần.
• Bệnh nhân bị loãng xương do khối u đang điều trị có thể cần phải tạm ngừng điều trị hoặc giảm liều để tránh tăng phosphat máu.
• Việc tiêm burosumab có thể gây ra các phản ứng tại chỗ tiêm. Nếu bệnh nhân gặp phải phản ứng nặng tại chỗ tiêm, ngừng tiêm burosumab và cung cấp điều trị thích hợp

Tác dụng phụ của burosumab

Tác dụng phụ phổ biến của burosumab bao gồm:

Trẻ em:

• Sốt (pyrexia)
• Ho
• Phản ứng tại chỗ tiêm, bao gồm:
  • Đỏ da (erythema)
  • Phát ban
  • Mày đay (urticaria)
  • Ngứa (pruritus)
  • Đau và khó chịu
  • Sưng
  • Thay đổi màu da
  • Bầm tím
  • Huyết khối (hematoma)
  • Chảy máu
  • Cứng mô (induration)
  • Đau ở chi
• Đau đầu
• Mức vitamin D giảm
• Nôn
• Áp xe răng
• Sâu răng
• Đau răng
• Tiêu chảy
• Táo bón
• Buồn nôn
• Phát ban
• Đau cơ (myalgia)
• Chóng mặt
• Mức phosphat trong máu tăng

Người lớn:

• Đau lưng
• Đau đầu
• Nhiễm trùng răng
• Áp xe răng
• Mức vitamin D giảm
• Hội chứng chân không yên (Restless legs syndrome)
• Chóng mặt
• Cơn co cơ
• Táo bón
• Mức phosphat trong máu tăng (hyperphosphatemia)
• Phản ứng nhẹ tại chỗ tiêm, bao gồm:
  • Đỏ da (erythema)
  • Phát ban
  • Bầm tím
  • Đau
  • Ngứa (pruritus)
  • Huyết khối (hematoma)
• Phản ứng quá mẫn, bao gồm:
  • Phát ban
  • Eczema
  • Thu hẹp không gian trong cột sống (spinal stenosis)
  • Chèn ép tủy sống

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng: tim đập nhanh hoặc mạnh, cảm giác rung trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột.
• Cơn đau đầu nghiêm trọng, nhầm lẫn, nói ngọng, yếu cơ nghiêm trọng, nôn mửa, mất khả năng phối hợp, cảm giác không vững.
• Phản ứng thần kinh nghiêm trọng với cơ bắp rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, nhầm lẫn, tim đập nhanh hoặc không đều, run rẩy, cảm giác như có thể ngất xỉu.
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng: nhìn mờ, nhìn thấy hầm hố, đau mắt hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy vầng sáng quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ của tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Hãy gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ hoặc phản ứng nghiêm trọng. Bạn cũng có thể báo cáo các tác dụng phụ hoặc vấn đề sức khỏe cho FDA qua số điện thoại 1-800-FDA-1088.

Liều dùng của burosumab

Dung dịch tiêm, lọ đơn liều:

• 10 mg/mL
• 20 mg/mL
• 30 mg/mL

Người lớn:

Thiếu phosphat máu liên kết nhiễm sắc thể X (X-linked hypophosphatemia – XLH):

• Chỉ định cho thiếu phosphat máu liên kết nhiễm sắc thể X, một dạng bệnh còi xương hiếm gặp do di truyền.
• Liều tiêm dưới da (SC) 1 mg/kg mỗi 4 tuần; làm tròn liều gần nhất là 10 mg.
• Không vượt quá 90 mg/liều.

Loãng xương do khối u (Tumor-induced Osteomalacia):

• Chỉ định cho thiếu phosphat máu liên quan đến FGF23 trong loãng xương do khối u liên quan đến các khối u mô trung mô phosphaturic không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc không xác định được vị trí.
• Liều tiêm dưới da (SC) 0.5 mg mỗi 4 tuần ban đầu; có thể tăng liều lên đến 2 mg/kg mỗi 2 tuần, không vượt quá 180 mg/liều.

Điều chỉnh liều

• Sau khi bắt đầu điều trị, đánh giá mức phosphat huyết thanh lúc đói hàng tháng, đo 2 tuần sau liều, trong 3 tháng đầu điều trị, và sau đó là khi cần thiết.
• Nếu phosphat huyết thanh trong phạm vi tham khảo, tiếp tục với liều hiện tại.
• Giảm liều:
  • Đánh giá lại mức phosphat huyết thanh lúc đói 2 tuần sau khi điều chỉnh liều.
  • Không điều chỉnh liều thường xuyên hơn 1 lần mỗi 4 tuần.
  • Nếu phosphat huyết thanh vượt quá phạm vi tham khảo, ngừng liều tiếp theo và đánh giá lại mức phosphat huyết thanh sau 4 tuần.
  • Bệnh nhân cần có mức phosphat huyết thanh thấp hơn phạm vi tham khảo để có thể bắt đầu lại thuốc.
  • Khi mức phosphat huyết thanh thấp hơn phạm vi tham khảo, điều trị có thể được bắt đầu lại với khoảng một nửa liều khởi đầu ban đầu (không vượt quá 40 mg mỗi 4 tuần) theo lịch trình liều đã được mô tả trong thông tin kê toa.
  • Đánh giá lại mức phosphat huyết thanh 2 tuần sau bất kỳ thay đổi liều nào.

Suy thận:

• Tác động của suy thận đối với dược động học của burosumab chưa được biết rõ.
• Tuy nhiên, suy thận có thể gây rối loạn chuyển hóa khoáng, làm tăng nồng độ phosphate lớn hơn mức mong đợi với burosumab; sự tăng này có thể dẫn đến tăng phosphate máu (hyperphosphatemia) và gây ra nephrocalcinosis.
• Clearance creatinine (CrCl) 15-29 mL/phút hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (CrCl dưới 15 mL/phút): Chống chỉ định.

Các xem xét về liều dùng

• Ngừng sử dụng phosphate dạng uống và các analog vitamin D hoạt động (ví dụ: calcitriol, paricalcitol, doxercalciferol, calcifediol) 1 tuần trước khi bắt đầu điều trị.
• Nồng độ phosphat huyết thanh lúc đói cần phải thấp hơn mức tham khảo cho độ tuổi trước khi bắt đầu điều trị.

Bổ sung vitamin D 25-hydroxy:

• Theo dõi mức vitamin D 25-hydroxy.
• Bổ sung với cholecalciferol hoặc ergocalciferol để duy trì mức vitamin D 25-hydroxy trong phạm vi bình thường cho độ tuổi.
• Không sử dụng các analog vitamin D hoạt động trong suốt quá trình điều trị.

Liều dùng cho trẻ em:

Thiếu Phosphat Máu Liên Kết Nhiễm Sắc Thể X (X-Linked Hypophosphatemia):

• Chỉ định cho thiếu phosphat máu liên kết nhiễm sắc thể X, một dạng bệnh còi xương hiếm gặp do di truyền, ở cả người lớn và trẻ em từ 6 tháng tuổi trở lên.
• Trẻ em dưới 6 tháng tuổi:
  • An toàn và hiệu quả chưa được xác định.
• Trẻ em từ 6 tháng tuổi trở lên:
  • Trọng lượng dưới 10 kg: 1 mg/kg tiêm dưới da (SC) mỗi 2 tuần; làm tròn liều gần nhất là 1 mg.
  • Trọng lượng từ 10 kg trở lên: 0.8 mg/kg tiêm SC mỗi 2 tuần; làm tròn liều gần nhất là 10 mg.
  • Liều bắt đầu tối thiểu dựa trên trọng lượng là 10 mg, tối đa là 90 mg.

Loãng Xương Do Khối U (Tumor-induced Osteomalacia):

• Chỉ định cho thiếu phosphat máu liên quan FGF23 trong loãng xương do khối u (TIO) liên quan đến các khối u mô trung mô phosphaturic không thể cắt bỏ hoặc xác định vị trí ở người lớn và trẻ em trên 2 tuổi.
• Trẻ em từ 2 tuổi đến dưới 18 tuổi:
  • Khởi đầu: 0.4 mg tiêm SC mỗi 2 tuần; làm tròn liều gần nhất là 10 mg.
  • Có thể tăng liều lên đến 2 mg/kg mỗi 2 tuần, không vượt quá 180 mg/liều.
  • Không điều chỉnh liều thường xuyên hơn một lần mỗi 4 tuần.
• Giảm liều:
  • Nếu phosphat huyết thanh cao hơn mức tham khảo cho độ tuổi, ngừng liều tiếp theo và đánh giá lại mức phosphat huyết thanh sau 4 tuần.
  • Phosphat huyết thanh phải dưới mức tham khảo cho độ tuổi để có thể tiếp tục điều trị.
  • Khi phosphat huyết thanh dưới mức tham khảo, có thể bắt đầu lại liều với 50% liều ban đầu, tối đa là 180 mg mỗi 2 tuần.
  • Sau khi giảm liều, đánh giá lại mức phosphat huyết thanh sau 4 tuần.
• Theo dõi phosphat huyết thanh:
  • Sau khi bắt đầu, đánh giá mức phosphat huyết thanh lúc đói hàng tháng, đo 2 tuần sau liều trong 3 tháng đầu điều trị, và sau đó là khi cần thiết.
  • Đánh giá lại mức phosphat huyết thanh sau 4 tuần sau khi điều chỉnh liều.

Điều chỉnh liều (Thiếu Phosphat Máu Liên Kết Nhiễm Sắc Thể X):

• Giảm liều:
  • Nếu phosphat huyết thanh vượt quá 5 mg/dL, ngừng liều tiếp theo và đánh giá lại mức phosphat huyết thanh sau 4 tuần.
  • Bắt đầu lại thuốc chỉ khi phosphat huyết thanh dưới mức tham khảo cho độ tuổi.
  • Khi phosphat huyết thanh dưới mức tham khảo, tiếp tục điều trị theo lịch liều giảm đã mô tả trong thông tin kê toa.
  • Đánh giá lại mức phosphat huyết thanh sau 4 tuần sau khi điều chỉnh liều.
• Tăng liều:
  • Trẻ em dưới 10 kg:
    • Nếu phosphat huyết thanh dưới mức tham khảo cho độ tuổi, có thể tăng liều lên 1.5 mg/kg, làm tròn đến 1 mg, tiêm mỗi 2 tuần.
    • Nếu cần tăng liều thêm, có thể tăng lên tối đa 2 mg/kg, làm tròn đến 1 mg, tiêm mỗi 2 tuần.
  • Trẻ em từ 10 kg trở lên:
    • Nếu phosphat huyết thanh dưới mức tham khảo cho độ tuổi, có thể tăng liều theo phương pháp tăng dần lên đến 2 mg/kg, tiêm mỗi 2 tuần với các bước tăng từ 5-10 mg (xem thông tin kê toa).
    • Không vượt quá 90 mg/liều.

Điều chỉnh liều (Suy thận):

• Tác động của suy thận đối với dược động học của burosumab chưa được xác định.
• Tuy nhiên, suy thận có thể gây rối loạn chuyển hóa khoáng, dẫn đến nồng độ phosphate cao hơn mức mong đợi, có thể gây hyperphosphatemia và nephrocalcinosis.
• Tốc độ lọc cầu thận (eGFR) 15-29 mL/phút/1.73m² hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (eGFR dưới 15 mL/phút/1.73m²): Chống chỉ định.

Quá liều

• Chưa có báo cáo về quá liều burosumab. Việc sử dụng lâu dài với liều cao có thể gây lắng đọng phức hợp canxi-phosphate trong các mô liên kết (tạo khoáng ngoài vị trí). Quá liều cũng có thể làm giảm sự khoáng hóa, mật độ và sức mạnh của xương.
• Trong trường hợp quá liều burosumab, cần đánh giá và theo dõi mức phosphat và canxi huyết thanh, cũng như chức năng thận cho đến khi trở lại mức bình thường/cơ bản. Nếu phát hiện nồng độ phosphate cao, ngừng burosumab và bắt đầu điều trị thích hợp cho hyperphosphatemia.

Những thuốc tương tác với burosumab

Hãy thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các thuốc bạn đang sử dụng, để bác sĩ có thể tư vấn về những tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu sử dụng, ngừng đột ngột hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ thuốc nào mà không có sự chỉ dẫn của bác sĩ.

Tương tác nghiêm trọng của burosumab bao gồm:

• Phosphate dạng uống
• Các analog vitamin D hoạt động

Burosumab không có tương tác nghiêm trọng với các thuốc khác.

Burosumab không có tương tác vừa phải với các thuốc khác.

Burosumab không có tương tác nhẹ với các thuốc khác.

Các tương tác thuốc được liệt kê ở trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, bạn có thể tham khảo công cụ kiểm tra tương tác thuốc của RxList.

Lưu ý quan trọng: Luôn luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ, hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế về tất cả các thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn mà bạn sử dụng, cùng với liều lượng của từng thuốc, và giữ một danh sách thông tin này. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế của bạn nếu có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

• Mang thai: Không có dữ liệu về việc sử dụng burosumab ở phụ nữ mang thai để xác định nguy cơ thuốc đối với các kết quả phát triển thai nhi. Các nghiên cứu trên động vật với liều lượng cao hơn nhiều lần so với liều tối đa khuyến nghị ở người đã gây ra tình trạng tăng phosphat huyết thanh ở mẹ và khoáng hóa nhau thai.
• Cho con bú: Không có thông tin về sự hiện diện của burosumab trong sữa mẹ hoặc tác dụng của thuốc đối với sản xuất sữa hoặc trẻ bú mẹ.
  • IgG mẹ có mặt trong sữa mẹ. Các tác động của việc trẻ bú sữa mẹ tiếp xúc với burosumab qua đường tiêu hóa và sự tiếp xúc hệ thống hạn chế ở trẻ bú mẹ vẫn chưa được biết.
  • Quyết định cho con bú trong quá trình điều trị với burosumab nên dựa trên nhu cầu lâm sàng của người mẹ, lợi ích sức khỏe và phát triển của việc cho con bú, và các nguy cơ đối với trẻ bú mẹ do tiếp xúc với thuốc hoặc tình trạng bệnh lý của mẹ.

Những điều cần lưu ý khác về burosumab

Hãy thông báo cho bác sĩ của bạn nếu bạn gặp phải bất kỳ vấn đề nào sau khi sử dụng burosumab:

• Phản ứng tại vị trí tiêm
• Phản ứng quá mẫn cảm
• Hội chứng chân không yên (Restless legs syndrome)

Không sử dụng phosphate dạng uống hoặc các bổ sung vitamin D trong khi đang điều trị với burosumab.

Tóm tắt

Burosumab là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị thiếu phosphat máu liên kết nhiễm sắc thể X (XLH) và loãng xương do khối u (osteomalacia) liên quan đến các khối u mô trung mô phosphaturic ở người lớn và trẻ em. Burosumab là một kháng thể người immunoglobulin G1 (IgG1) được sản xuất bằng công nghệ ADN tái tổ hợp.

• Tác dụng phụ ở trẻ em có thể bao gồm sốt, ho, phản ứng tại vị trí tiêm và các triệu chứng khác.
• Tác dụng phụ ở người lớn có thể bao gồm đau lưng, đau đầu, nhiễm trùng răng, áp xe răng, thiếu vitamin D, hội chứng chân không yên và các triệu chứng khác.