Thuốc Bosulif (bosutinib)

Thuốc generic: bosutinib
Tên thương hiệu: Bosulif

Mục lục

Bosulif (bosutinib) là gì và hoạt động như thế nào?

Bosulif (bosutinib) là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị cho người lớn bị một loại bệnh bạch cầu nhất định gọi là bệnh bạch cầu mạn tính tủy có nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính (Ph+ CML), bao gồm những người được chẩn đoán lần đầu hoặc những người không còn đáp ứng với các phương pháp điều trị khác hoặc không dung nạp được.

Chưa rõ liệu Bosulif có an toàn và hiệu quả đối với trẻ em dưới 18 tuổi hay không.

Các tác dụng phụ của Bosulif là gì?

Bosulif có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm:

Vấn đề về dạ dày. Bosulif có thể gây đau dạ dày (bụng), buồn nôn, tiêu chảy, nôn, hoặc có máu trong phân. Cần tìm sự giúp đỡ y tế ngay lập tức nếu gặp vấn đề về dạ dày.
Mức tế bào máu thấp. Bosulif có thể gây giảm tiểu cầu (thrombocytopenia), giảm hồng cầu (thiếu máu), và giảm bạch cầu (neutropenia). Bác sĩ của bạn sẽ thực hiện các xét nghiệm máu để kiểm tra mức tế bào máu của bạn thường xuyên trong quá trình điều trị. Gọi bác sĩ ngay nếu bạn bị chảy máu hoặc bầm tím bất thường, có máu trong nước tiểu hoặc phân, sốt, hoặc có dấu hiệu của nhiễm trùng.
Vấn đề về gan. Bosulif có thể gây vấn đề về gan. Bác sĩ của bạn sẽ thực hiện các xét nghiệm máu để kiểm tra chức năng gan của bạn thường xuyên trong quá trình điều trị. Gọi bác sĩ ngay nếu da hoặc phần trắng của mắt của bạn chuyển sang màu vàng (vàng da) hoặc bạn có nước tiểu có màu “trà”.
Vấn đề về tim. Bosulif có thể gây ra các vấn đề về tim, bao gồm suy tim. Cần tìm sự giúp đỡ y tế ngay lập tức nếu bạn bị khó thở, tăng cân hoặc sưng tấy ở tay, mắt cá chân hoặc chân.
Giữ nước trong cơ thể (phù). Nước có thể tích tụ trong lớp màng bao quanh phổi, quanh tim, hoặc trong khoang bụng. Cần tìm sự giúp đỡ y tế ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau trong quá trình điều trị Bosulif:
- Khó thở và ho
- Sưng toàn thân
- Đau ngực
- Tăng cân
- Sưng ở tay, mắt cá chân hoặc chân
Vấn đề về thận. Bosulif có thể gây ra vấn đề về thận. Bác sĩ của bạn sẽ thực hiện các xét nghiệm để kiểm tra chức năng thận khi bạn bắt đầu điều trị Bosulif và trong quá trình điều trị. Gọi bác sĩ ngay nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau trong quá trình điều trị Bosulif:
- Bạn đi tiểu thường xuyên hơn bình thường
- Bạn đi tiểu ít hơn bình thường
- Bạn tạo ra một lượng nước tiểu lớn hơn bình thường
- Bạn tạo ra một lượng nước tiểu nhỏ hơn bình thường

Các tác dụng phụ phổ biến của Bosulif ở những người mới được chẩn đoán CML bao gồm:

Tiêu chảy
Phát ban
Buồn nôn
Thay đổi trong xét nghiệm chức năng gan
Mức tiểu cầu thấp
Đau dạ dày

Các tác dụng phụ phổ biến của Bosulif ở những người bị CML mà không còn đáp ứng hoặc không dung nạp được điều trị khác bao gồm:

Tiêu chảy
Mệt mỏi
Buồn nôn
Sốt
Đau dạ dày
Ho
Phát ban
Đau đầu
Mức tiểu cầu thấp
Thay đổi trong xét nghiệm chức năng gan
Nôn
Sưng tấy
Mức hồng cầu thấp

Hãy thông báo cho bác sĩ hoặc nhận sự trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng như nhiễm trùng đường hô hấp, mất cảm giác thèm ăn, đau đầu, chóng mặt, đau lưng, đau khớp hoặc ngứa khi sử dụng Bosulif. Đây có thể là triệu chứng của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Bác sĩ của bạn có thể thay đổi liều lượng, tạm ngừng hoặc ngừng điều trị Bosulif vĩnh viễn nếu bạn gặp phải các tác dụng phụ nhất định.

Bosulif có thể gây vấn đề về khả năng sinh sản ở cả nữ và nam. Điều này có thể ảnh hưởng đến khả năng có con của bạn. Hãy trao đổi với bác sĩ nếu đây là mối quan tâm của bạn.

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn gặp phải bất kỳ tác dụng phụ nào làm bạn khó chịu hoặc không biến mất.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ của Bosulif. Để biết thêm thông tin, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ.

Liều lượng Bosulif là bao nhiêu?

Liều dùng khuyến cáo

Liều khuyến cáo là uống thuốc một lần mỗi ngày cùng với thức ăn. Viên thuốc cần được nuốt nguyên vẹn và không được bẻ hoặc cắt. Tiếp tục điều trị với Bosulif cho đến khi bệnh tiến triển hoặc không dung nạp được liệu pháp.

Nếu bạn quên liều hơn 12 giờ, bệnh nhân nên bỏ qua liều đã quên và tiếp tục uống liều bình thường vào ngày hôm sau.

Bệnh nhân mới được chẩn đoán CP Ph+ CML

Liều lượng khuyến cáo của Bosulif là gì?

Liều khuyến cáo của Bosulif là 400 mg uống một lần mỗi ngày cùng với thức ăn.

CP, AP, hoặc BP Ph+ CML với sự kháng thuốc hoặc không dung nạp điều trị trước đó
Liều khuyến cáo và lịch trình của Bosulif là 500 mg uống một lần mỗi ngày cùng với thức ăn.

Tăng liều

Trong các nghiên cứu lâm sàng đối với bệnh nhân Ph+ CML trưởng thành, việc tăng liều từng bước 100 mg một lần mỗi ngày lên tối đa 600 mg một lần mỗi ngày được phép đối với những bệnh nhân không đạt được hoặc duy trì được phản ứng huyết học, nhiễm sắc thể học, hoặc phân tử, và những người không gặp phản ứng có hại độ 3 hoặc cao hơn với liều khởi đầu được khuyến cáo.

Điều chỉnh liều đối với các phản ứng không huyết học

Tăng transaminase gan: Nếu transaminase gan tăng cao hơn 5 lần giới hạn trên bình thường (ULN), hãy ngừng Bosulif cho đến khi mức transaminase giảm xuống dưới hoặc bằng 2,5 lần ULN và sau đó tiếp tục điều trị với liều 400 mg mỗi ngày một lần.
Nếu quá trình phục hồi kéo dài hơn 4 tuần, hãy ngừng Bosulif. Nếu transaminase tăng cao hơn hoặc bằng 3 lần ULN đồng thời với tăng bilirubin cao hơn 2 lần ULN và phosphatase kiềm dưới 2 lần ULN (theo định nghĩa của Luật Hy), ngừng Bosulif.
Tiêu chảy:
- Đối với tiêu chảy cấp độ 3-4 theo Tiêu chuẩn Thuật ngữ Phổ biến của Viện Ung thư Quốc gia (NCI CTCAE) (tăng trên 7 lần phân/ngày so với mức cơ bản/trước điều trị), hãy ngừng Bosulif cho đến khi tình trạng tiêu chảy giảm xuống cấp độ 1 hoặc thấp hơn. Bosulif có thể được tiếp tục với liều 400 mg mỗi ngày một lần.
- Đối với các độc tính không huyết học nghiêm trọng, trung bình hoặc vừa phải khác, hãy ngừng Bosulif cho đến khi tình trạng độc tính đã giải quyết, sau đó xem xét tiếp tục điều trị với liều giảm 100 mg mỗi ngày một lần. Nếu thích hợp về mặt lâm sàng, xem xét tăng liều của Bosulif trở lại liều khởi đầu mỗi ngày một lần. Các liều thấp hơn 300 mg/ngày đã được sử dụng cho bệnh nhân, tuy nhiên, hiệu quả chưa được xác nhận.

Điều chỉnh liều đối với tình trạng ức chế tủy xương
Việc giảm liều đối với tình trạng giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu nghiêm trọng hoặc kéo dài được mô tả trong bảng dưới đây (Bảng 1).

Bảng 1: Điều chỉnh liều đối với tình trạng giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu.

ANC^a thấp hơn 1000 x 10⁶/L hoặc Tiểu cầu thấp hơn 50,000* 10⁶/L

Ngừng Bosulif cho đến khi ANC lớn hơn hoặc bằng 1000*10⁶/L và tiểu cầu lớn hơn hoặc bằng 50,000*10⁶/L.
Tiếp tục điều trị với Bosulif ở liều tương tự nếu sự phục hồi xảy ra trong vòng 2 tuần. Nếu số lượng tế bào máu vẫn thấp sau hơn 2 tuần, sau khi phục hồi, giảm liều 100 mg và tiếp tục điều trị.
Nếu tình trạng giảm tế bào máu tái phát, giảm liều thêm 100 mg sau khi phục hồi và tiếp tục điều trị.
Liều dưới 300 mg/ngày đã được sử dụng cho bệnh nhân, tuy nhiên, hiệu quả chưa được xác nhận.

^a Tính Toán Bạch Cầu Trung Tính Tuyệt Đối

Điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận hoặc suy gan

Liều khởi đầu được khuyến cáo cho bệnh nhân có suy thận và suy gan được mô tả trong Bảng 2 dưới đây.

Bảng 2: Điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận và suy gan

	Liều khởi đầu được khuyến cáo
	Chronic phase Ph+ CML mới được chẩn đoán²	Chronic, accelerated, hoặc blast phase Ph+ CML với sự kháng thuốc hoặc không dung nạp điều trị trước đó
Chức năng thận và gan bình thường	400 mg mỗi ngày	500 mg mỗi ngày
Suy thận
Clearance creatinine 30 đến 50 mL/phút	300 mg mỗi ngày	400 mg mỗi ngày
Clearance creatinine dưới 30 mL/phút	200 mg mỗi ngày	300 mg mỗi ngày
Suy gan
Mild (Child-Pugh A), Moderate (Child-Pugh B) hoặc Severe (Child-Pugh C)	200 mg mỗi ngày^a	200 mg mỗi ngày^a
Chú thích: CML=ung thư tủy xương mạn tính; Ph+=dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia. ^a Không có dữ liệu lâm sàng về hiệu quả khi dùng liều 200 mg mỗi ngày ở bệnh nhân CML.

Thuốc nào tương tác với Bosulif?

Ảnh hưởng của các thuốc khác đối với Bosulif

Các chất ức chế mạnh hoặc vừa CYP3A

Sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A mạnh hoặc vừa làm tăng Cmax và AUC của bosutinib so với khi chỉ dùng Bosulif, điều này có thể làm tăng nguy cơ độc tính. Tránh sử dụng đồng thời Bosulif với các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc vừa.

Các chất cảm ứng CYP3A mạnh

Sử dụng đồng thời với chất cảm ứng CYP3A mạnh làm giảm Cmax và AUC của bosutinib so với khi chỉ dùng Bosulif, điều này có thể làm giảm hiệu quả của Bosulif. Tránh sử dụng đồng thời Bosulif với các chất cảm ứng CYP3A mạnh.

Các thuốc ức chế bơm proton (PPI)

Sử dụng đồng thời với PPI làm giảm Cmax và AUC của bosutinib so với khi chỉ dùng Bosulif, điều này có thể làm giảm hiệu quả của Bosulif. Thay vì PPI, hãy sử dụng thuốc kháng axit tác dụng ngắn hoặc thuốc đối kháng H2 và tách liều ít nhất 2 giờ so với liều Bosulif.

Bosulif có an toàn khi sử dụng trong thai kỳ hoặc khi cho con bú không?

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của Bosulif, thuốc có thể gây hại cho thai nhi khi được sử dụng trên phụ nữ mang thai.
Không có dữ liệu có sẵn về nguy cơ thuốc đối với phụ nữ mang thai.
Không có dữ liệu về sự có mặt của bosutinib hoặc các chuyển hóa của nó trong sữa mẹ, cũng như ảnh hưởng của nó đối với trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa.
Vì có khả năng xảy ra các phản ứng phụ nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, việc cho con bú không được khuyến nghị trong suốt quá trình điều trị với Bosulif và ít nhất trong 2 tuần sau liều cuối cùng.

Tóm tắt

Bosulif (bosutinib) là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị cho người lớn mắc một loại bệnh bạch cầu gọi là bạch cầu mạn tính Philadelphia chromosome-positive (Ph+ CML), những người mới được chẩn đoán hoặc những người không còn có lợi từ hoặc không thể dung nạp các phương pháp điều trị khác. Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Bosulif bao gồm vấn đề về dạ dày, giảm số lượng tế bào máu, vấn đề về gan, tim, giữ nước và vấn đề về thận.