Thuốc Atropine/pralidoxime – Tác dung và liều lượng

Tên chung: atropine/pralidoxime

Tên thương mại: ATNAA, DuoDote

Nhóm thuốc: Cholinergic, Chất chống độc

Atropine/pralidoxime là gì và được sử dụng để làm gì?

Atropine/pralidoxime là một sự kết hợp của hai loại thuốc được sử dụng như chất giải độc cho ngộ độc từ các tác nhân thần kinh phospho hữu cơ hoặc thuốc trừ sâu. Hai loại thuốc này được chứa trong hai buồng riêng biệt trong một thiết bị tiêm tự động, được tiêm vào cơ bắp để cung cấp hai loại thuốc theo thứ tự, khi có tiếp xúc với ngộ độc phospho hữu cơ.

Atropine/pralidoxime đã được FDA phê duyệt cho việc tự tiêm hoặc tiêm cho bạn bè bởi quân nhân đã tiếp xúc với các tác nhân thần kinh như sarin, soman, tabun hoặc VX, và do nhân viên y tế khẩn cấp được đào tạo tiêm để điều trị ngộ độc phospho hữu cơ từ thuốc trừ sâu, ở người lớn và bệnh nhi nặng hơn 41 kg.

Các tác nhân thần kinh phospho hữu cơ và thuốc trừ sâu ức chế hoạt động của acetylcholinesterase, một enzyme phân hủy acetylcholine, dẫn đến sự tích tụ quá mức acetylcholine. Acetylcholine là một hóa chất (chất dẫn truyền thần kinh) trong hệ thần kinh trung ương và ngoại vi, có vai trò điều chỉnh co bóp cơ bắp và tiết dịch từ các tuyến bằng cách kích thích hai loại thụ thể được gọi là thụ thể muscarinic và nicotinic.

Thông thường, acetylcholine được phân hủy bởi acetylcholinesterase sau khi quá trình dẫn truyền thần kinh hoàn tất, ngăn chặn sự tích tụ của nó. Sự tích tụ acetylcholine làm rối loạn chức năng bình thường của nhiều cơ quan trong cơ thể, bao gồm kích thích tiết dịch cơ thể quá mức, co bóp cơ xương, làm chậm nhịp tim bất thường và liệt hô hấp, có thể dẫn đến tử vong nếu không được điều trị kịp thời.

Hai loại thuốc atropine và pralidoxime chống lại tác động của sự tích tụ acetylcholine do ngộ độc phospho hữu cơ theo các cách sau:

• Atropine: Atropine gắn vào các thụ thể muscarinic và ngăn cản sự kích thích của chúng bởi acetylcholine, giảm các triệu chứng do sự kích thích quá mức của hệ thần kinh đối giao cảm. Atropine tăng cường co bóp tim, giảm tiết dịch miệng và hô hấp, và giãn nở đường hô hấp, làm cho việc thở trở nên dễ dàng hơn. Atropine cũng có thể chặn hoạt động của acetylcholine tại trung tâm hô hấp trong não và giảm liệt hô hấp do acetylcholine gây ra.
• Pralidoxime: Pralidoxime tái kích hoạt enzyme acetylcholinesterase đã bị vô hiệu hóa bởi tác nhân phospho hữu cơ, cho phép phân hủy acetylcholine và giảm mức độ và hoạt động của nó. Việc phá hủy acetylcholine tích tụ khôi phục chức năng bình thường tại các khớp thần kinh cơ, bao gồm cả việc kích hoạt các cơ hô hấp bị liệt.

Cảnh báo

Atropine có thể gây ra các phản ứng tim mạch không mong muốn, bao gồm nhịp tim nhanh (tachycardia), nhịp tim không đều (rối loạn nhịp) và cơn đau tim (nhồi máu cơ tim). Atropine nên được sử dụng cẩn thận ở những bệnh nhân đã bị nhồi máu cơ tim gần đây, có bệnh tim mạch đã biết hoặc rối loạn dẫn truyền tim.

Atropine ức chế khả năng đổ mồ hôi, điều này có thể làm tăng nhiệt độ cơ thể lên mức nguy hiểm và gây tổn thương do nhiệt ở những bệnh nhân bị tiếp xúc với tập thể dục và/hoặc môi trường nóng.

Sử dụng atropine cẩn thận ở những bệnh nhân:

• Có nguy cơ bị glaucoma cấp tính, một tình trạng làm tổn thương dây thần kinh thị giác.
• Có tắc nghẽn dòng nước tiểu ở bàng quang, vì có nguy cơ giữ nước tiểu.
• Có sự dày lên của lỗ từ dạ dày đến ruột (hẹp môn vị), vì có nguy cơ tắc nghẽn hoàn toàn môn vị.
• Bị bệnh nhược cơ, có thể gây ra cơn khủng hoảng nhược cơ.

Atropine có thể gây ra sự kháng sinh của dịch tiết phế quản và hình thành các nút nhầy ở những bệnh nhân có bệnh phổi mạn tính, điều này có thể gây tắc nghẽn đường hô hấp. Theo dõi tình trạng hô hấp ở những bệnh nhân có bệnh phổi mạn tính sau khi tiêm atropine.

Sử dụng cẩn thận ở những bệnh nhân có chức năng thận hoặc gan suy yếu.
Người cao tuổi và trẻ nhỏ có khả năng nhạy cảm hơn với các tác động kháng cholinergic của atropine.

Việc sử dụng chất giải độc chỉ dành cho quản lý ban đầu của ngộ độc. Có thể cần thêm sự chăm sóc y tế. Việc tiêm thêm liều atropine/pralidoxime ở những cá nhân không có triệu chứng có thể dẫn đến độc tính.

Tác dụng của atropine có thể xảy ra sớm hơn khi được tiêm cùng với pralidoxime so với khi sử dụng atropine như một tác nhân đơn lẻ. Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ nếu tiêm các liều tiếp theo.

Pralidoxime không tái kích hoạt acetylcholinesterase bị vô hiệu hóa bởi tất cả các tác nhân thần kinh phospho hữu cơ, ví dụ như khí độc soman. Pralidoxime không thể tái kích hoạt acetylcholinesterase đã bị vô hiệu hóa đã trải qua phản ứng hóa học tiếp theo được gọi là “lão hóa.”

Tác dụng phụ của atropine/pralidoxime

Các tác dụng phụ thường gặp của atropine/pralidoxime bao gồm:

Phản ứng tại vị trí tiêm bao gồm:

• Đau
• Căng cơ

Atropine:

Các tác dụng phụ thường gặp của atropine bao gồm:

Tác động tim mạch bao gồm:

• Tim đập mạnh (palpitations)
• Nhịp tim không đều (rối loạn nhịp)
• Co bóp thất sớm (premature ventricular contractions)
• Nhịp tim nhanh (tachycardia)
• Rung nhĩ (atrial flutter)
• Co bóp nhĩ nhanh và không đều (rung nhĩ)
• Rung thất (ventricular flutter)
• Rung thất (ventricular fibrillation)
• Nhồi máu cơ tim (myocardial infarction)
• Ngất do giảm cung lượng tim (cardiac syncope)
• Ngừng tim (asystole)

Các tác dụng phụ khác bao gồm:

• Đỏ mặt (flushing)
• Không đổ mồ hôi và tăng nhiệt độ cơ thể
• Chấn thương do nhiệt ở nhiệt độ cao
• Đau đầu
• Chóng mặt
• Nhầm lẫn
• Khô mắt
• Nhìn mờ
• Nhạy cảm với ánh sáng (photophobia)
• Glaucoma góc đóng cấp tính, một tình trạng làm tổn thương dây thần kinh thị giác
• Khô miệng
• Buồn nôn
• Nôn
• Táo bón
• Đau bụng
• Sưng bụng
• Khó nuốt (dysphagia)
• Liệt cơ ruột (paralytic ileus)
• Khó tiểu
• Giữ nước tiểu
• Mất ham muốn tình dục
• Liệt dương
• Phát ban như:
  • Phát ban mảng (maculopapular rash)
  • Phát ban chấm xuất huyết (petechial rash)
  • Phát ban như bệnh đỏ da (scarlatiniform rash)
  • Bong tróc da

Tác động lên hệ thần kinh trung ương với liều cao hơn, bao gồm:

• Bồn chồn
• Mệt mỏi
• Hoang tưởng
• Ảo giác
• Khó khăn trong việc di chuyển
• Run rẩy

Tác dụng phụ hiếm gặp của atropine bao gồm:

• Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản ứng phản vệ)
• Co thắt thanh quản (laryngospasm)

Pralidoxime:

Các tác dụng phụ thường gặp của pralidoxime bao gồm:

• Nhìn đôi (diplopia)
• Nhìn mờ
• Khó khăn trong việc tập trung (suy giảm khả năng điều tiết)
• Chóng mặt
• Buồn ngủ
• Đau đầu
• Yếu cơ
• Buồn nôn
• Nhịp tim nhanh (tachycardia)
• Tăng huyết áp tâm thu và tâm trương
• Thở nhanh và sâu (hyperventilation)
• Khô miệng
• Nôn
• Giảm chức năng thận
• Giảm khả năng đổ mồ hôi
• Phát ban
• Da khô
• Hành vi hưng phấn sau khi hồi phục ý thức
• Tăng tạm thời enzyme gan ALT và AST
• Tăng tạm thời creatine kinase

Gọi ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng trong khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc mạnh, cảm giác hồi hộp trong ngực, khó thở, và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nghiêm trọng, nhầm lẫn, nói ngọng, yếu đuối nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm thấy không ổn định;
• Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với cơ bắp rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, nhầm lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy, và cảm giác như có thể ngất đi; hoặc
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm nhìn mờ, nhìn hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng xung quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều lượng của atropine/pralidoxime

Bơm tự động tiêm bắp (IM)

Atropine (2.1 mg/0.7 mL) cộng với pralidoxime chloride (600 mg/2 mL) trong 2 khoang riêng biệt; khi kích hoạt, sẽ tiêm lần lượt cả hai thuốc vào bắp thịt (IM) qua một kim tiêm duy nhất.

Người lớn và Trẻ em:

Ngộ độc phospho hữu cơ

• Trẻ em nặng 41 kg hoặc ít hơn: An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.
• Chỉ định điều trị ngộ độc do tác nhân thần kinh phospho hữu cơ cũng như thuốc trừ sâu phospho hữu cơ ở người lớn và bệnh nhân nhi nặng hơn 41 kg (90 pounds).
• Người cao tuổi có thể nhạy cảm hơn với tác dụng của atropine.
• 2.1 mg atropine/0.7 mL cộng với 600 mg pralidoxime/2 mL tiêm IM.
• Liều tối đa: Không vượt quá 3 lần tiêm trừ khi có sự hỗ trợ y tế.
• 3 bơm tự động tiêm cần có sẵn cho mỗi bệnh nhân (bao gồm cả nhân viên y tế) có nguy cơ ngộ độc phospho hữu cơ; sử dụng 1 cho triệu chứng nhẹ cộng với 2 lần nữa cho triệu chứng nặng.

Triệu chứng nhẹ

• Hai hoặc nhiều triệu chứng nhẹ: Tiêm 1 lần IM; nếu sau 10-15 phút không có triệu chứng nặng, không cần tiêm thêm.
• Liều bổ sung: Nếu bất kỳ lúc nào sau lần tiêm đầu tiên, bệnh nhân phát triển bất kỳ triệu chứng nặng nào, hãy tiêm 2 lần IM bổ sung ngay lập tức.
• Triệu chứng nhẹ: Nhịp tim chậm, chèn ép ngực, khó thở, nhìn mờ, tăng tiết nước bọt (ví dụ, chảy nước dãi đột ngột), đồng tử co lại, buồn nôn hoặc nôn, chảy nước mũi, co thắt dạ dày (khởi phát đột ngột), tiết nước bọt, mắt rơm rớm, thở khò khè/cúm, run rẩy/co cơ.

Triệu chứng nặng

• Bất kỳ triệu chứng nặng nào được liệt kê dưới đây: 3 lần tiêm IM ngay lập tức.
• Triệu chứng nặng: Hành vi lạ/lẫn lộn, tiểu không tự chủ/đại tiện không tự chủ, co cơ/gãy yếu cơ (nặng), khó thở nghiêm trọng hoặc tiết nhiều từ phổi hoặc đường hô hấp, co giật, mất ý thức.

Điều chỉnh liều lượng

Suy thận

• Pralidoxime có thể gây giảm chức năng thận.
• Bệnh nhân có suy thận nặng có thể cần liều ít thường xuyên hơn sau liều khởi đầu.

Suy gan

• Bệnh nhân có suy gan nặng có thể cần liều ít thường xuyên hơn sau liều khởi đầu.

Xem xét liều lượng

• Ba bơm tự động tiêm nên có sẵn cho mỗi bệnh nhân (bao gồm cả nhân viên y tế) có nguy cơ ngộ độc phospho hữu cơ; một (1) cho triệu chứng nhẹ cộng với hai (2) cho triệu chứng nặng; lưu ý rằng cá nhân có thể không có tất cả triệu chứng trong các danh mục triệu chứng nhẹ hoặc nặng.
• Chỉ tiêm thuốc cho bệnh nhân có triệu chứng ngộ độc phospho hữu cơ trong tình huống mà phơi nhiễm đã được biết hoặc nghi ngờ; bơm tự động tiêm được dự định là điều trị ban đầu cho các triệu chứng ngộ độc tác nhân thần kinh phospho hữu cơ hoặc thuốc trừ sâu ngay khi triệu chứng xuất hiện; cần tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức.
• Bơm tự động tiêm nên được thực hiện bởi nhân viên y tế có đào tạo đầy đủ trong việc nhận biết và điều trị ngộ độc tác nhân thần kinh hoặc thuốc trừ sâu.
• Cần giám sát chặt chẽ tất cả bệnh nhân được điều trị trong ít nhất 48 đến 72 giờ.

Ngộ độc

Ngộ độc atropine có thể gây đỏ bừng mặt, da khô và niêm mạc, nhịp tim nhanh, đồng tử giãn không phản ứng tốt với ánh sáng, nhìn mờ và sốt có thể cao nguy hiểm. Các triệu chứng khác bao gồm khó khăn trong cử động, mất phương hướng, ảo giác, mê sảng, nhầm lẫn, kích động, hôn mê và trầm cảm trung ương có thể kéo dài từ 48 giờ trở lên. Ngộ độc nặng có thể dẫn đến suy hô hấp, hôn mê, sụp đổ tuần hoàn và tử vong.

Ngộ độc pralidoxime có thể gây ra các triệu chứng mà có thể khó phân biệt với các triệu chứng do ngộ độc phospho hữu cơ. Các triệu chứng ngộ độc pralidoxime có thể bao gồm chóng mặt, nhìn mờ, nhìn đôi, đau đầu, buồn nôn, khó khăn trong việc tập trung thị giác, nhịp tim nhanh và huyết áp cao thoáng qua có thể kéo dài vài giờ.

Ngộ độc atropine/pralidoxime có thể được điều trị bằng các liệu pháp hỗ trợ bao gồm:

• Túi đá và/hoặc chăn hạ nhiệt để giảm sốt.
• Phòng tối để quản lý nhạy cảm với ánh sáng (photophobia).
• Đặt ống thông trong trường hợp giữ nước tiểu và truyền dịch tĩnh mạch để tăng sản xuất nước tiểu.
• Cung cấp oxy với hô hấp nhân tạo nếu có suy hô hấp.
• Benzodiazepine để kiểm soát sự kích thích và co giật.

Những thuốc nào tương tác với atropine/pralidoxime?

Hãy thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, để họ có thể tư vấn cho bạn về bất kỳ tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu, đột ngột ngừng hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.

Atropine/pralidoxime không có tương tác nghiêm trọng nào được liệt kê với các loại thuốc khác.

Các tương tác nghiêm trọng của atropine/pralidoxime bao gồm:

• eluxadoline
• glucagon
• glucagon tiêm qua đường mũi
• glycopyrronium tosylate bôi ngoài
• macimorelin
• pramlintide
• revefenacin
• secretin
• umeclidinium bromide/vilanterol hít

Atropine/pralidoxime có tương tác vừa phải với ít nhất 119 loại thuốc khác nhau.

Các tương tác nhẹ của atropine/pralidoxime bao gồm:

• amitriptyline
• amoxapine
• atenolol
• chlorpromazine
• clomipramine
• desipramine
• dimenhydrinate
• donepezil
• doxepin
• galantamine

Danh sách các tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy truy cập vào Công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc RxList.

Điều quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các thuốc theo toa và không theo toa mà bạn sử dụng, cũng như liều lượng cho mỗi thuốc, và giữ một danh sách thông tin. Hãy kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

Atropine có khả năng đi qua nhau thai và vào tuần hoàn của thai nhi. Hiện không có đủ các nghiên cứu sinh sản trên động vật hoặc dữ liệu về việc sử dụng atropine, pralidoxime hoặc sự kết hợp này ở phụ nữ mang thai, cũng như về rủi ro đối với thai nhi. Các thuốc giải độc cho ngộ độc, bao gồm atropine/pralidoxime, không nên bị giữ lại cho phụ nữ mang thai nếu rõ ràng cần thiết, vì lo ngại về tổn hại cho thai nhi.

Atropine có mặt trong sữa mẹ, tuy nhiên, hiện chưa biết liệu pralidoxime có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không có thông tin về tác động của cả hai loại thuốc này đến sản xuất sữa hoặc trẻ em bú sữa. Quyết định cho con bú nên dựa trên nhu cầu lâm sàng của mẹ đối với atropine/pralidoxime, lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và rủi ro tiềm ẩn đối với trẻ từ việc tiếp xúc với thuốc hoặc tình trạng mẹ đang mắc phải.

Tóm tắt

Atropine/pralidoxime là sự kết hợp của hai loại thuốc được sử dụng như là thuốc giải độc cho ngộ độc do các tác nhân thần kinh phospho hữu cơ hoặc thuốc trừ sâu. Hai loại thuốc này được chứa trong hai ngăn riêng biệt trong một thiết bị tiêm tự động, được tiêm qua đường cơ. Các tác dụng phụ phổ biến của atropine/pralidoxime bao gồm các phản ứng tại vị trí tiêm, chẳng hạn như đau và căng cơ. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú.