U tuyến ức (U tuyến ức) chiếm 30% trường hợp các u trung thất trước ở người lớn, 15% các u trung thất trước ở trẻ em. Theo thống kê của Hội Ung thư Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc u tuyến ức khoảng 15/100.000 dân. Tỷ lệ mắc nam: nữ là 1: 1. Thể mô học hay gặp nhất là ung thư tuyến ức. Tuy nhiên tất cả các trường hợp u tuyến ức đều có khả năng xâm lấn nên phải được xem là ác tính.
Nguyên nhân sinh bệnh và yếu tố nguy cơ chưa được xác định rõ. Khoảng 1/3 -1/2 bệnh nhân có khối U tuyến ức nhưng không có biểu hiện lâm sàng, 1/3 số bệnh nhân có các biểu hiện tại chỗ như ho, đau ngực, khó nuốt…, và có khoảng 1/3 số bệnh nhân được tìm thấy có u tuyến ức khi kiểm tra trên bệnh nhân có biểu hiện nhược cơ. Hiếm khi thấy có biểu hiện di căn xa của khối u này tại thời điểm chẩn đoán. Phương pháp điều trị bao gồm phẫu thuật, xạ trị, hoá chất được áp dụng đơn thuần hoặc phối hợp tuỳ theo giai đoạn bệnh. Đây là bệnh có tiên lượng tốt, nhất là khi phát hiện ở giai đoạn sớm.
CHẨN ĐOÁN
Lâm sàng
1. Cơ năng
Trên thực tế lâm sàng, có thể gặp U tuyến ức ở cả trẻ em và người già, tuổi hay gặp từ 50-69 đối với U tuyến ức không có biểu hiện nhược cơ, 30-69 tuổi đối với U tuyến ức có biểu hiện nhược cơ. Các triệu chứng cơ năng đa dạng, từ không có triệu chứng và được phát hiện sau khi chụp lồng ngực sàng lọc đến một số bệnh nhân có biểu hiện đau tức ngực, khó thở. ho khan, nhược cơ (liên quan đến cơ chế tự miễn). Biểu hiện nhược cơ toàn thân thấy trên 70% trường hợp, 30 % bệnh nhân còn lại chỉ biểu hiện nhược cơ vận động nhãn cầu. Nhược cơ có thể là dấu hiệu chỉ điểm giúp khám và phát hiện U tuyến ức do vậy ở những bệnh nhân có triệu chứng này thường được chẩn đoán sớm hơn.
2. Thực thể
Giai đoạn I, II không có biểu hiện lâm sàng rõ rệt, giai đoạn III, IV biểu hiện các triệu chứng do u xâm lấn và chèn ép vào các tổ chức trung thất như hội chứng chèn ép tĩnh mạch chủ trên, liệt-yếu dây thần kinh hoành do u xâm lấn gây khó thở dẫn đến giảm vận động cơ hoành cùng bên. Khi xâm lấn khoang màng phổi có biểu hiện tràn dịch màng phổi.
Các biểu hiện nhươc cơ từ mức độ nhẹ như sụp mi không đáng kể đến yếu toàn bộ cư. suy hô hấp.
Một số bệnh nhân có biểu hiện bệnh tự miễn kèm theo như lupus ban đỏ hệ thống, viêm đa cơ-xương khớp, viêm cơ tim, hội chứng Sjogren, viêm loét đại trực tràng, viêm tuyến giáp Hashimoto, viêm khớp dạng thấp, sarcodosis.. ..Có thể gặp các biểu hiện rối loạn nội tiết như cường tuyến giáp, cận giáp hoặc thiểu năng tuyến giáp (bệnh Addison)
Cận lâm sàng
Chụp X-quang phổi: phần lớn các bệnh nhân đều được chụp X-quang phối nhung giá trị chụp X-quang phổi không nhiều trong chẩn đoán bệnh. Dấu hiệu vòm hoành dâng cao một bên có thể gợi ý khả năng xâm lấn của khối u vào thần kinh hoành.
Chụp cắt lớp lổng ngực có giá trị chẩn đoán mức độ xâm lấn của khối u vào các cấu trúc lân cận, phát hiện có hay không các tổn thương di căn vào màng phối.
Chụp cộng hưởng từ cũng có giá trị chẩn đoán cao, đặc biệt khi khối u xâm lấn vào các mạch máu lớn.
Hiện tại chưa thấy vai trò của chụp PET trong chẩn đoán U tuyến ức.
Sinh thiết kim không được đặt ra nhiều đối với chẩn đoán U tuyến ức do độ chính xác không cao, tuy nhiên kết hợp nhuộm hoá mô miễn dịch làm tăng độ chính xác của phương pháp chẩn đoán này. Sinh thiết kim chỉ được áp dụng trong một số trường hợp như khối u lan quá rộng cần sinh thiết chẩn đoán trước khi điều trị tia xạ – hoá chất, hoặc trong trường hợp cần chẩn đoán phân biệt với u lympho hoặc seminom – là những khối u không cần thiết phải điều trị bằng phẫu thuật. Nói chung các khối u trung thất có khả năng phẫu thuật được thì nên phẫu thuật vì đem lại cả giá trị điều trị và giá trị chẩn đoán mô bệnh học.
Soi trung thất được áp dụng nhiều dưới gây mê toàn thân. Soi trung thất giúp lấy được mẫu bệnh phẩm có thể chẩn đoán chính xác mô bệnh học từ 95-100%.
Một số xét nghiệm sinh hoá, huyết học phát hiện các rối loạn khác kèm theo như: giảm sinh hồng cầu, giảm gamaglobulin huyết…
Chẩn đoán mò bệnh học
Đại thế: khối u thường có thuỳ, mật độ chắc, màu xám hoặc hồng-xám, có thể chứa các nang, canxi hoá, hoặc chảy máu.
Vi thể: có 3 hệ thống phân loại mô bệnh học được sử dụng nhiều nhất, phân loại dựa vào cấu trúc khối u, sự biệt hoá các tế bào, thành phần tế bào trội hoặc dựa vào sự có mặt của tế bào biểu mô hay lympho. Tuy nhiên trong cả 3 hệ thống phân loại nếu U tuyến ức có thành phần trội là tế bào biểu mô thì khả năng xâm lấn cao hơn và có tiên lượng xấu hơn.
| Tác giả | Phân loại |
| Verley và Hollman | Typ I: tế bào hình thoi và hình trứng
Typ II: giàu tế bào lympho Typ III: giàu tế bào biểu mô biệt hoá Typ IV: giàu tế bào biểu mô không biệt hoá |
| Bernatz và cs | Thành phần trội lympho bào
Hỗn hợp lympho biểu mô Thành phần trội biểu mô Tế bào hình thoi Thể vỏ Thể hỗn hợp trội thành phần tuỷ |
| Muller-Hermelink và cs | Thể hỗn hợp chung
Thể tuỷ Thể hỗn hợp trội thành phần tuỷ |
Chẩn đoán giai đoạn
Phân loại giai đoạn theo Masaoka được sử dụng rộng rãi nhất. Giai đoạn là yếu tố tiên lượng độc lập cho khả năng tái phát và thời gian sống thêm.
u nằm hoàn toàn trong vỏ bao và không có xâm lấn trên vi thê
Xâm lấn đại thể vào tổ chức mỡ xung quanh hoặc màng phổi trung thất. Trên vi thể có xâm lấn vỏ bao.
Xâm lấn đại thể vào các cơ quan lân cận (màng tim, mạch máu lớn. phổi)
Tổn thương rải rác vào màng phổi hoặc màng tim Di căn theo đường máu hoặc đường bạch huyết
ĐIỀU TRỊ
Điều trị triệu chứng:
Chủ yếu điều trị nhược cơ
Bệnh nhân có biểu hiện nhược cơ hoặc nghi ngờ có biểu hiện nhược cơ cần phải được đánh giá kỹ lưỡng bởi các nhà thần kinh học, điều trị bằng các thuốc kháng cholinesterase. corticoid. Khi có biểu hiện yếu cơ toàn thân do cơn nhược cơ cần phải điều trị tích cực bằng lọc, thay thế huyết tương để giảm lượng kháng thể tự miễn trong máu. Biện pháp này giúp tránh phải điều trị corticoid trước phẫu thuật sẽ liên quan đến khả năng liền vết mổ xương ức. Sau khi cắt tuyến ức các biểu nhược cơ giảm, tuy nhiên tỷ lệ mất hoàn toàn triệu chứng này cao nhất là 63%.
Điều trị triệt căn
1. Điều trị theo giai đoạn
Giai đoạn I: phẫu thuật là biện pháp điều trị duy nhất.
Giai đoạn II: phẫu thuật kết hợp tia xạ hậu phẫu.
Giai đoạn III: phẫu thuật trước nếu phẫu thuật viên đánh giá có khả năng phẫu thuật được, trong trường hợp không phẫu thuật được điều trị hoá chất trước sau đó phẫu thuật. Trong cả 2 trường hợp này tia xạ hậu phẫu là cần thiết.
Giai đoạn IV: thường không có chỉ định phẫu thuật. Phối hợp hoá chất và tia xạ được chỉ định. Trừ trường hợp giai đoạn IVA, có thể tiến hành phẫu thuật lấy u tối đa tạo điều kiện cho hoá chất và tia xạ đạt kết quả tối ưu.
2. Các phương pháp điều trị
Điều trị phẫu thuật: là biện pháp điều trị co bản, ảnh hưởng rõ rệt đến khả năng sống thêm ở bệnh nhân u tuyến ức.
Chỉ định:
+ Phẫu thuật viên đánh giá khối u còn khả năng phẫu thuật được (giai đoạn III, III, IVA).
+ Không có bệnh mãn tính kèm theo: tim mạch, thận, gan…
+ Không đang trong tình trạng nhược cơ nặng.
+ Không có chống chỉ định gây mê.
+ Thể trạng tốt.
Chống chỉ định: Di căn xa.
Nguyên tắc phẫu thuật:
+ Mở ngực theo đường giữa xương ức (chủ yếu).
+ Lấy toàn bộ tổ chức u và mô tuyến ức lành tính còn lại.
+ Kiểm tra các tổn thương ở cả 2 khoang màng phổi.
+ Nếu có tổn thương màng tim nên cố gắng lấy bỏ phần tổn thương màng tim.
+ Đối với một số khối u lan rộng sang 2 bên có thể mở ngực phía trước 2 bên theo đường ngang xương ức, giúp cắt bỏ u tối đa, cắt bỏ các tổn thương màng phổi 2 bên.
+ Cố gắng bảo tổn dây thần kinh hoành ở những bệnh nhân chức năng thần kinh hoành còn tốt và đặc biệt ở những bệnh nhân có chức năng hô hấp hạn chế.
Tia xạ: các khối u tuyến ức phần lớn nhạy cảm với tia xạ.
Chỉ định:
+ Giai đoan II. III. IV sau phẫu thuật triệt căn.
+ Giai đoạn III. IV sau phẫu thuật không triệt căn hoặc phẫu thuật mở sinh thiết.
Liều: Liều tia dao động từ 30-60 Gv tuỳ thuộc vào mục đích điều trị hậu phẫu trên bệnh nhân cắt bỏ hoàn toàn, không hoàn toàn hay chí phẫu thuật sinh thiết, phân liều 1.8-2Gy/ngày.Với liều 40-45Gy có thể kiểm soát tốt khối u sau phẫu thuật triệt cãn hoặc bệnh chí còn trên vi thể.
Hoá chất. Có thể điều trị hoá chất bổ trợ hoặc tân bổ trợ với những khối u giai đoạn muộn không phẫu thuật được.
Khi bệnh nhân có biểu hiện nhược cơ, giai đoạn II trở lên, có thể điều trị hoá chất trước, hoặc kết hợp hoá xạ trị đồng thời sau đó phẫu thuật làm giảm tý lệ biến chứng, tỷ lệ tử vong khi phẫu thuật và làm tăng khả năng phẫu thuật triệt căn. Tuy nhiên không thể có chẩn đoán chính xác giai đoạn khi điều trị tân bổ trợ.
Chỉ định:
Giai đoạn II. III sau phẫu thuật không triệt để
+ Bệnh nhân không có chỉ định phẫu thuật
+ Giai đoạn IV
+ u tái phát
Một số hoá chất được áp dụng: các hoá chất có tác dụng nhất đối với u tuyến ức đó là cisplatin, doxorubicin, ifosfamide. Phối hợp các hoá chất đem lại hiệu quả cao hơn trong cả điều trị tân bổ trợ và điều trị bổ trợ, trong điều trị tái phát và di căn.
| Phác đồ | Liều | Đường dùng |
| PAC | ||
| Cisplatin | 50mg/nr | Truyền tĩnh mạch ngày 1 |
| Doxorubicin | 50mg/m2 | Truyền tĩnh mạch nhanh ngày 1 |
| Cyclophosphamide | 500mg/m2 | Truyền tĩnh mạch nhanh ngày 1
Chu kỳ 3 tuần |
| ADOC | ||
| Doxorubicin | 40mg/m2 | Truyền tĩnh mạch nhanh ngày |
| Cisplatin | 50mg/m2 | Truyền tĩnh mạch ngày 1 |
| Vincristin | 0.6mg/m2 | Truyền tĩnh mạch nhanh ngày 2 |
| Cyclophosphamide | 700mg/m2 | Truyền tĩnh mạch nhanh ngày 4
Chu kỳ 3 tuần |
| PE | ||
| Cisplatin | 60mg/m2 | Truyền tĩnh mạch ngày 1 |
| Etoposide | 120mg/m2 | Truyền tĩnh mạch ngày 1-3
Chu kỳ 3 tuần |
| Ifosfamide | 1500mg/m2 | Truyền tĩnh mạch ngày 1-5 (kèm theo mesna)
Chu kỳ 3 tuần |
TIÊN LƯỢNG
Là loại ung thư có tiên lượng tốt. Thời gian sống thực 10 năm cho tất cả các khối u tuyến ức là 60-70%. Thời gian sống thêm phụ thuộc rõ vào giai đoạn bệnh như sau:
Giai đoạn I, II: sống thêm 5 năm 90-95%, sống thêm 10 năm 75-80%
Giai đoạn III: sống thêm 10 năm < 50%
Giai đoạn IV: tiên lượng xấu, sống thêm 5 năm < 10%
Biểu hiện nhược cơ là yếu tố tiên lượng xấu do ảnh hưởng đến các phương pháp điều trị ban đầu. tuy nhiên nhờ kiểm soát tốt trước mổ triệu chứng này, những bệnh nhân có biểu hiện nhược cơ có tiên lượng tốt liên quan đến khả năng phát hiện bệnh ở giai đoạn sớm.
THEO DÕI
Theo dõi định kỳ 3 tháng/lần trong 2 năm đầu, 6 tháng/lần trong 3 năm tiếp theo và hàng năm trong những năm sau đó.
Khám lâm sàng, chụp cắt lớp lồng ngực phát hiện tại phát tại chỗ, các xét nghiệm khác như siêu âm, PET scan cho phép phát hiện các di cán xa.