Thuốc Chloroquine

Tên thuốc gốc: chloroquine

Các tên khác: chloroquine phosphate

Lớp thuốc: Thuốc chống sốt rét; Thuốc chống sốt rét, Aminoquinolone

Chloroquine là gì và được sử dụng để làm gì?

Chloroquine là một loại thuốc được sử dụng trong việc phòng ngừa và điều trị bệnh sốt rét không phức tạp và điều trị bệnh amip ngoài ruột. Sốt rét là một bệnh do các ký sinh trùng đơn bào thuộc giống Plasmodium gây ra, được truyền qua vết đốt của muỗi cái Anopheles bị nhiễm. Amip ngoài ruột do ký sinh trùng Entamoeba histolytica gây ra, là một loại động vật nguyên sinh truyền qua phân của người nhiễm bệnh trong điều kiện vệ sinh kém. Bệnh amip chủ yếu là viêm ruột nhưng ký sinh trùng có thể nhiễm các cơ quan khác như gan, phổi, não và thận.

Chloroquine là một tác nhân chống động vật nguyên sinh thuộc lớp thuốc 4-aminoquinoline, được chiết xuất từ hợp chất quinoline, nổi tiếng với tính chất chống sốt rét. Cơ chế chính xác của chloroquine chưa được biết rõ. Chloroquine có thể tác động lên Plasmodium bằng cách tích tụ trong các thể vùi axit của ký sinh trùng, nơi giúp tiêu hóa máu, và ức chế khả năng phân giải hemoglobin của ký sinh trùng, ngăn chặn việc lấy dinh dưỡng cho sự sống và phát triển của chúng.

Chloroquine chỉ có tác dụng đối với giai đoạn máu (erythrocytic) của ký sinh trùng sốt rét, và không có tác dụng đối với các giai đoạn khác bao gồm giai đoạn giao tử và hypnozoite. Cần sử dụng các phương pháp điều trị sốt rét khác ở các khu vực có sự kháng chloroquine của các loài Plasmodium. Chloroquine có tác dụng đối với giai đoạn trophozoite của E. histolytica. Ban đầu, chloroquine được cấp phép sử dụng khẩn cấp (EUA) cho COVID-19, nhưng FDA đã thu hồi do dữ liệu cho thấy chloroquine khó có hiệu quả trong điều trị COVID.

Chloroquine được sử dụng ngoài nhãn cho một số bệnh tự miễn. Chloroquine cũng tích tụ trong các cơ quan của các tế bào miễn dịch của con người, ngăn cản sự phát triển của tế bào T giúp đỡ viêm và sự trình bày các protein (kháng nguyên) đặc trưng mà các kháng thể tự miễn nhận diện và tấn công trong các bệnh tự miễn. Điều này làm giảm hoạt động viêm, bao gồm việc kích hoạt tế bào T tiêu diệt và giải phóng các protein viêm (cytokines).

Công dụng của chloroquine:

Thuốc được FDA phê duyệt:

• Điều trị sốt rét không phức tạp do các chủng Plasmodium falciparum, P. malariae, P. ovale và P. vivax nhạy cảm.
• Phòng ngừa sốt rét ở những khu vực không có sự kháng chloroquine.
• Điều trị bệnh amip ngoài ruột.

Dùng ngoài nhãn:

• Viêm khớp dạng thấp
• Lupus ban đỏ hệ thống
• Porphyria cutanea tarda

Chỉ định hiếm:

• Glioblastoma

Cảnh báo:

• Không sử dụng chloroquine ở bệnh nhân có phản ứng dị ứng với bất kỳ thành phần nào của thuốc, hoặc các dẫn xuất 4-aminoquinoline.
• Không sử dụng chloroquine để điều trị sốt rét phức tạp như tải ký sinh trùng trong máu cao, sốt rét não hoặc suy thận cấp tính.
• Chloroquine có sự kháng thuốc rộng rãi ở P. falciparum và P. vivax. Cần sử dụng phương pháp điều trị sốt rét khác ở các khu vực có sự kháng chloroquine.
• Chloroquine không có tác dụng đối với các giai đoạn khác ngoài giai đoạn máu của ký sinh trùng sốt rét, do đó không thể ngăn ngừa tái phát sốt rét do P. vivax hoặc P. ovale, cần điều trị đồng thời với thuốc 8-aminoquinolone.
• Chloroquine có thể gây ra bệnh cơ tim (cardiomyopathy) đe dọa tính mạng và rối loạn nhịp tim, đặc biệt khi điều trị kéo dài với liều cao.
• Theo dõi bệnh nhân để phát hiện độc tính tim và ngừng chloroquine ngay lập tức nếu bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh cơ tim hoặc rối loạn nhịp tim.
• Sử dụng chloroquine với sự thận trọng ở bệnh nhân có:
  • Tiền sử bệnh tim
  • Tiền sử loạn nhịp thất
  • Nhịp tim quá thấp (bradycardia)
  • Hạ kali huyết hoặc hạ magnesemia chưa được điều trị
• Chloroquine có thể gây hạ đường huyết nghiêm trọng, bao gồm mất ý thức, có thể đe dọa tính mạng ở bệnh nhân điều trị với hoặc không có thuốc trị tiểu đường.
• Theo dõi mức đường huyết ở bệnh nhân có triệu chứng hạ đường huyết và điều trị kịp thời.
• Chloroquine có thể gây tổn thương võng mạc không thể hồi phục. Ở bệnh nhân có nguồn gốc châu Á, tổn thương võng mạc có thể bắt đầu ngoài hoàng điểm, phần trung tâm của võng mạc.
• Nguy cơ tăng lên khi sử dụng liều cao trong thời gian dài hơn 5 năm, có bệnh lý hoàng điểm từ trước, suy chức năng thận hoặc sử dụng đồng thời các thuốc như tamoxifen.
• Thực hiện kiểm tra mắt trong năm đầu tiên khi bắt đầu sử dụng chloroquine. Sau đó, theo dõi sức khỏe võng mạc mỗi năm ở bệnh nhân có nguy cơ cao bị tổn thương võng mạc. Có thể trì hoãn kiểm tra mắt trong 5 năm đối với bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ đáng kể.
• Trong trường hợp nghi ngờ có tổn thương võng mạc, ngừng sử dụng chloroquine và tiếp tục theo dõi bệnh nhân, vì những thay đổi võng mạc và rối loạn thị lực có thể tiến triển ngay cả khi ngừng điều trị.
• Điều trị với chloroquine có thể gây ra các rối loạn vận động liên quan đến thuốc (triệu chứng ngoại tháp), thường sẽ hồi phục sau khi ngừng điều trị và/hoặc điều trị triệu chứng.
• Đánh giá định kỳ bệnh nhân về yếu cơ và phản xạ đầu gối/mắt cá chân. Ngừng chloroquine nếu có dấu hiệu yếu cơ.
• Việc nuốt nhầm chloroquine có thể gây tử vong ở trẻ em. Khuyến cáo mạnh mẽ bệnh nhân bảo quản chloroquine xa tầm tay trẻ em.
• Tránh sử dụng chloroquine ở bệnh nhân bị bệnh vẩy nến hoặc porphyria, một rối loạn gây tích tụ porphyrin trong cơ thể, trừ khi lợi ích vượt trội so với nguy cơ tiềm ẩn đối với bệnh nhân.
• Tránh sử dụng chloroquine ở phụ nữ mang thai, trừ khi trong việc phòng ngừa hoặc điều trị sốt rét nếu lợi ích vượt trội so với nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
• Chloroquine có thể gây phá hủy tế bào hồng cầu sớm (hemolysis) ở bệnh nhân thiếu men glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD). Theo dõi công thức máu đầy đủ định kỳ ở bệnh nhân điều trị dài ngày với chloroquine, đặc biệt nếu họ đang sử dụng các thuốc khác có thể gây hemolysis.
• Sử dụng chloroquine với sự thận trọng ở bệnh nhân có tổn thương tai trước đó. Theo dõi chức năng thính giác của bệnh nhân và ngừng chloroquine nếu bệnh nhân có triệu chứng khiếm thính hoặc mất thính lực.
• Sử dụng chloroquine với sự thận trọng ở bệnh nhân có bệnh gan, nghiện rượu và điều trị đồng thời với các thuốc có thể gây độc cho gan.
• Chloroquine có thể làm tăng nguy cơ co giật ở bệnh nhân có tiền sử động kinh.

Tác dụng phụ của chloroquine là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến của chloroquine bao gồm:

• Tăng men gan
• Viêm gan (hepatitis)
• Buồn nôn
• Nôn mửa
• Tiêu chảy
• Cảm giác đau bụng
• Mất cảm giác thèm ăn (anorexia)
• Hạ đường huyết (hypoglycemia)
• Hạ huyết áp (hypotension)
• Bệnh cơ tim (cardiomyopathy)
• Rối loạn nhịp tim (arrhythmia)
• Rối loạn dẫn truyền tim bao gồm:
  • Tắc nhánh bó
  • Block nhĩ-thất
  • Kéo dài khoảng QT
  • Torsades de pointes
  • Nhịp tim nhanh thất
  • Rung thất
• Đau đầu nhẹ và thoáng qua
• Tổn thương nhiều dây thần kinh (polyneuropathy)
• Co giật
• Rối loạn vận động do thuốc (triệu chứng ngoại tháp)
• Rối loạn cảm giác-vận động
• Bệnh cơ xương (myopathy)
• Bệnh thần kinh cơ (neuromyopathy)
• Yếu cơ và thoái hóa cơ (atrophy)
• Dẫn truyền thần kinh bất thường
• Ức chế phản xạ gân
• Mờ mắt
• Khó khăn trong việc tập trung (rối loạn điều tiết)
• Khiếm thị (visual field defects)
• Tổn thương phần trung tâm của võng mạc (maculopathy)
• Thoái hóa hoàng điểm
• Tổn thương võng mạc không thể hồi phục (retinopathy)
• Thay đổi sắc tố võng mạc
• ù tai (tinnitus)
• Giảm thính lực ở bệnh nhân có tổn thương tai trước đó
• Điếc do tổn thương thần kinh
• Mất ngủ
• Bối rối
• Lo âu
• Kích động
• Thay đổi tính cách
• Trầm cảm
• Ảo giác
• Hoảng loạn
• Tâm thần phân liệt
• Hành vi tự sát
• Các rối loạn máu bao gồm:
  • Số lượng tế bào hồng cầu thấp do giảm sản xuất (thiếu máu tủy)
  • Thiếu máu do phá hủy tế bào hồng cầu sớm (thiếu máu tan máu) ở bệnh nhân thiếu G6PD
  • Số lượng tế bào miễn dịch hạt thấp (agrannulocytosis)
  • Số lượng tế bào miễn dịch trung tính thấp (neutropenia)
  • Số lượng tiểu cầu thấp (thrombocytopenia)
  • Số lượng tất cả các loại tế bào máu thấp (pancytopenia)
• Các phản ứng dị ứng bao gồm:
  • Mày đay (urticaria)
  • Sưng dưới da và niêm mạc (angioedema)
  • Phản ứng dị ứng nặng (sốc phản vệ)
• Các phản ứng da bao gồm:
  • Phát ban và ban da
  • Phát ban giống lichens planus
  • Ngứa (pruritus)
  • Thay đổi sắc tố da và niêm mạc
  • Nhạy cảm với ánh sáng (photosensitivity)
  • Rụng tóc (alopecia)
  • Tẩy màu tóc
  • Erythema multiforme
  • Dermatitis bong tróc
  • Hoại tử da độc
  • Hội chứng Stevens-Johnson
  • Phát ban thuốc với bạch cầu ái toan và triệu chứng toàn thân (DRESS)

Hãy gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào trong khi sử dụng thuốc này:

• Triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác lắc lư trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nghiêm trọng, bối rối, nói lắp, yếu cơ nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững;
• Phản ứng thần kinh nghiêm trọng với cơ bắp cứng đờ, sốt cao, đổ mồ hôi, bối rối, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run, và cảm giác như có thể ngất đi;
• Triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm mờ mắt, thị lực hầm hố, đau mắt hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy hào quang xung quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Hãy gọi bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi nghiêm trọng.

Liều lượng chloroquine

Viên nén
500 mg
Lưu ý: Chloroquine phosphate 16.6 mg tương đương với 10 mg chloroquine base.

Người lớn và Trẻ em:

Sốt rét

Dự phòng:

Chỉ định cho việc dự phòng sốt rét ở những khu vực địa lý không có sự kháng thuốc chloroquine, dành cho người lớn, trẻ sơ sinh và trẻ em.

• Người lớn: 500 mg (300 mg chloroquine base) mỗi tuần vào cùng một ngày trong tuần; bắt đầu 1-2 tuần trước khi đi du lịch, trong suốt chuyến đi và trong 4 tuần sau khi rời khỏi khu vực có dịch.
• Trẻ em: 5 mg/kg uống mỗi tuần một lần, không vượt quá 500 mg (300 mg chloroquine base), vào cùng một ngày trong tuần; bắt đầu 1-2 tuần trước khi đi du lịch, trong suốt chuyến đi và trong 4 tuần sau khi rời khỏi khu vực có dịch.
  (Nguồn: CDC 2018)

Điều trị:

Chỉ định cho các cơn sốt rét cấp tính do các chủng P. vivax, P. malariae, P. ovale, và P. falciparum nhạy cảm đối với thuốc, dành cho người lớn, trẻ sơ sinh và trẻ em.

• Cơn sốt rét cấp tính
  Người lớn:
  • 1 g (600 mg chloroquine base) uống, sau đó
  • 500 mg (300 mg chloroquine base) uống sau 6-8 giờ, sau đó
  • 500 mg (300 mg chloroquine base) uống sau 24 giờ và 48 giờ sau liều đầu tiên.
    Tổng liều là 2500 mg (1500 mg chloroquine base) trong 3 ngày.
    Trẻ em:
  • Liều đầu tiên: 10 mg base/kg (không vượt quá 600 mg chloroquine base/liều)
  • Liều thứ hai: (6 giờ sau liều đầu tiên) 5 mg base/kg (không vượt quá 300 mg chloroquine base/liều)
  • Liều thứ ba: (24 giờ sau liều đầu tiên) 5 mg base/kg (không vượt quá 300 mg chloroquine base/liều)
  • Liều thứ tư: (36 giờ sau liều đầu tiên) 5 mg base/kg (không vượt quá 300 mg chloroquine base/liều)
    Tổng liều là 25 mg base/kg.

Amebiasis ngoài ruột:

• Người lớn:
  • 1 g (600 mg chloroquine base) uống mỗi ngày một lần trong 2 ngày, sau đó
  • 500 mg (300 mg chloroquine base) uống mỗi ngày một lần trong 14-21 ngày.

Bệnh Covid-19 (Off-label):

Dữ liệu có sẵn tính đến ngày 15 tháng 6, 2020.
FDA đã thu hồi giấy phép sử dụng khẩn cấp (EUA) đối với chloroquine vào ngày 15 tháng 6, 2020.

Dựa trên phân tích liên tục về EUA và dữ liệu khoa học mới nổi, FDA xác định rằng chloroquine không có khả năng hiệu quả trong điều trị COVID-19 đối với các mục đích đã được phê duyệt trong EUA.

Ngoài ra, với các sự kiện tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến tim và các tác dụng phụ khác, lợi ích tiềm năng của chloroquine không còn vượt trội hơn các nguy cơ.

Hướng dẫn điều trị COVID-19 của NIH khuyến cáo không nên sử dụng chloroquine hoặc hydroxychloroquine và/hoặc azithromycin cho bệnh nhân COVID-19 nhập viện và bệnh nhân không nhập viện.

Porphyria Cutanea Tarda (Off-label):

• Người lớn và Trẻ em:
  125-250 mg (75-150 mg chloroquine base) uống hai lần mỗi tuần.

Điều chỉnh liều:

Suy gan:

Chloroquine phosphate có thể tích tụ trong gan; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có bệnh gan hoặc nghiện rượu, hoặc khi kết hợp với các thuốc có thể gây độc cho gan.

Cân nhắc về liều:

Giới hạn sử dụng

• Không sử dụng để điều trị sốt rét phức tạp (tải lượng ký sinh trùng cao và/hoặc các biến chứng như sốt rét não, suy thận cấp).
• Không sử dụng để dự phòng sốt rét ở những khu vực có kháng chloroquine.
• Cần sử dụng đồng thời với một thuốc 8-aminoquinoline trong điều trị giai đoạn gan của các loại P. vivax và P. ovale.

Quá liều:

Quá liều chloroquine có thể gây tử vong và các triệu chứng có thể xuất hiện trong vài phút. Chỉ 1 gram chloroquine có thể gây tử vong ở trẻ em.

Triệu chứng quá liều bao gồm buồn nôn, nôn mửa, đau đầu, buồn ngủ, rối loạn thị giác, co giật, hạ kali máu, rối loạn nhịp tim (arrhythmias), và các rối loạn dẫn truyền điện tim có thể dẫn đến suy tim và ngừng thở.

Quá liều chloroquine là tình huống cấp cứu đe dọa tính mạng và cần được điều trị kịp thời với các biện pháp hỗ trợ và điều trị triệu chứng, có thể bao gồm:

• Loại bỏ thuốc chưa tiêu hóa bằng cách gây nôn (emesis) hoặc rửa dạ dày và dùng than hoạt tính.
• Hỗ trợ tim phổi và duy trì huyết áp và các chỉ số sống quan trọng khác.
• Điều chỉnh mức kali trong máu và điều trị rối loạn nhịp tim và co giật, nếu cần.

Tương tác thuốc với chloroquine:

Thông báo cho bác sĩ về tất cả các thuốc bạn đang sử dụng, bác sĩ sẽ tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bắt đầu dùng thuốc, ngừng thuốc đột ngột hoặc thay đổi liều thuốc mà không có sự hướng dẫn của bác sĩ.

Các tương tác nghiêm trọng của chloroquine bao gồm:

• Agalsidase alfa, agalsidase beta
• Artemether, artemether/lumefantrine
• Clarithromycin
• Quinidine, saquinavir
• Voriconazole

Chloroquine có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 84 loại thuốc khác nhau.

Chloroquine có tương tác trung bình với ít nhất 144 loại thuốc khác nhau.

Chloroquine có tương tác nhẹ với ít nhất 102 loại thuốc khác nhau.

Các tương tác thuốc nêu trên không phải là tất cả các tương tác có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy tham khảo công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Hãy luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc kê đơn và không kê đơn mà bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng của từng loại và lưu trữ danh sách này. Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

Không có đủ nghiên cứu kiểm soát và nghiên cứu đúng mức về tính an toàn và hiệu quả của chloroquine đối với phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy chloroquine tích tụ chọn lọc trong mắt thai nhi và tồn tại trong các mô mắt trong 5 tháng sau khi thuốc đã được loại bỏ khỏi các bộ phận khác của cơ thể.

Tránh sử dụng chloroquine cho phụ nữ mang thai, trừ khi trong trường hợp phòng ngừa hoặc điều trị sốt rét, nếu lợi ích vượt trội so với nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Chloroquine có mặt trong sữa mẹ. Các bà mẹ đang cho con bú nên ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị chloroquine, tùy thuộc vào nhu cầu lâm sàng của mẹ đối với thuốc, vì có thể gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng đối với trẻ bú sữa mẹ. Trẻ cần có biện pháp phòng ngừa riêng biệt.

Những điều khác bạn cần biết về chloroquine

Hãy uống viên chloroquine đúng như chỉ dẫn.
Bạn sẽ cần theo dõi định kỳ. Hãy tái khám với bác sĩ và không bỏ lỡ các cuộc hẹn của bạn.
Hãy báo cho bác sĩ nếu bạn gặp phải các triệu chứng sau:

• Các triệu chứng liên quan đến tim như nhịp tim không đều hoặc nhanh, chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu
• Các triệu chứng về mắt như rối loạn thị giác hoặc khó tập trung
• Mất thính lực hoặc ù tai
• Phản ứng da nghiêm trọng
• Yếu cơ
• Rối loạn vận động
• Các triệu chứng hạ đường huyết bao gồm yếu, chóng mặt, run, đổ mồ hôi, buồn nôn, nhịp tim nhanh, hoang mang, mờ mắt và ngất xỉu.
  Hãy bảo quản chloroquine an toàn, xa tầm tay trẻ em. Việc trẻ vô tình nuốt phải có thể gây nguy hiểm tính mạng.
  Trong trường hợp quá liều, hãy tìm sự trợ giúp y tế khẩn cấp hoặc liên hệ với Trung tâm Kiểm soát Chất độc.

Tóm tắt

Chloroquine là một loại thuốc được sử dụng trong việc phòng ngừa và điều trị sốt rét không phức tạp và điều trị amip ngoài ruột. Chloroquine ban đầu được cấp phép sử dụng khẩn cấp (EUA) cho COVID-19, nhưng FDA đã thu hồi giấy phép này dựa trên dữ liệu cho thấy chloroquine khó có hiệu quả đối với COVID-19. Các tác dụng phụ phổ biến của chloroquine bao gồm tăng men gan, viêm gan, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, chuột rút bụng, mất cảm giác thèm ăn (chán ăn), hạ đường huyết (hạ đường huyết), huyết áp thấp (hạ huyết áp), bệnh cơ tim (bệnh cơ tim), rối loạn nhịp tim (rối loạn nhịp tim) và các tác dụng phụ khác. Không sử dụng nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú.